Нарушение обмена железа

Нарушение обмена железа

Нарушение обмена железа

Гемохроматоз — наследственное, предопределенное генетически заболевание, проявляющееся нарушением обмена железа с последующим его накоплением в органах и тканях. Довольно часто заболевание именуют бронзовым диабетом. Излишнее накопление железа может спровоцировать в организме ряд заболеваний: сердечную недостаточность, цирроз печени, артрит, сахарный диабет.

Впервые заболевание было описано в 1871 году, а гемохроматозом заболевание назвали в 1889 году.

Гемохроматоз встречается первичным или вторичным.

Гемохроматоз первичный относится к наследственному заболеванию, выявляющееся где-то у 3 человек из тысячи, причем, как показывает статистика, у мужчин оно выявляется чаще, чем у женщин.

У мужчин заболевание проявляется в возрасте 40-60 лет, у противоположного пола наблюдается позже. Первичный гемохроматоз, как правило, случается из-за мутаций гена, находящегося на 6-й хромосоме.

Вторичный гемохроматоз наступает при чрезмерном поступлении в организм железа. Подобное может случиться либо при продолжительном неконтролируемом приеме средств железа, либо же при довольно частых переливаниях крови.

Иногда симптомы вторичного гемохроматоза отмечаются при заболеваниях печени, особенно у лиц страдающих хроническим алкоголизмом. Обострение некоторых заболеваний крови также может спровоцировать вторичный гемохроматоз.

Пол и вес оказывает влияние на количество железа в организме человека. Данного микроэлемента в организме женщин от 300 до 1000 мг, а в организме мужчин – от 500 до 1500 мг.

Микроэлемент находится в составе гемоглобина, некоторых пигментов и ферментов. В гемоглобине содержится 57 % всего железа организма. С пищей в организм в сутки поступает железа – 10-20 мг, но всасывается в ЖКТ лишь – 1-1,5 мг.

По статистике, человек в сутки теряет где-то 1 мг железа.

При гемохроматозе увеличивается всасывание железа в сутки – до 3-4 мг, даже в случае малого его поступления. На протяжении года в организме из-за этого собирается лишний 1 грамм данного микроэлемента. Железо начинает откладываться в поджелудочной железе, печени, сердце и других органах, тем самым, разрушая молекулы белков, углеводов и порою ДНК.

У страдающего гемохроматозом, через определенное время с момента начала заболевания, развивается цирроз печени, осложняющийся к тому же, печеночной недостаточностью. Рак печени обнаруживается у 30 % страдающих этим недугом.

Железо, откладываясь в поджелудочной железе, повреждает островки Лангерганса, что ведет к развитию сахарного диабета.

Железо в головном мозге откладывается в гипофизе, а его нарушение сказывается на функционировании всей эндокринной системы.

У мужчин при этом особенно страдает половая система: развивается импотенция, атрофируются яички, случается даже, что растет грудь. У женщин также происходят сбои: нарушается менструальный цикл, снижается либидо, развивается бесплодие.

Также поражается сердце, и наблюдаются нарушения его ритма. Сердечная недостаточность может возникнуть где-то в 20-30 % случаях.

Помимо этого, у больных гемохроматозом часто фиксируются различные инфекционные заболевания.

Симптомы заболевания в начале его развития, неспецифичны и неопределенны. Отмечается, как правило, снижение работоспособности, слабость, снижение массы тела, наблюдаются боли, локализующиеся в верхней половине живота, к тому же артериальное давление снижается.

Самым явным симптомом гемохроматоза является оттенок кожи – бронзовый или серо-бурый. Более всего гиперпигментации подвержены руки и ноги, шея, лицо, половые органы. Светлыми остаются лишь ладони и складки кожи. Наблюдается выпадение волос на теле и лице. Периодически беспокоит боль в суставах и правом подреберье.

Другие симптомы гемохроматоза зависят от того, в каком органе присутствует излишек железа. Если перегружена им печень, то в ней происходит хроническое воспаление, перерастающее в цирроз. При этом наблюдаются клинические проявления: кроме печени увеличивается и селезенка, соответственно ухудшается в ней кровоток и в брюшной полости скапливается свободная жидкость (асцит).

При отложении железа в сердце происходит сбой сердечного ритма, расширения желудочков и предсердий, что приводит к сердечной недостаточности.

Поражение поджелудочной железы провоцирует сахарный диабет, поражение половых желез приводит к атрофии яичек со снижением потенции, феминизации у мужчин и исчезновении вторичных половых признаков, у женщин – приводит к прекращению месячных и бесплодию.

Излишнее отложение в коже железа в коже приводит к изменению ее окраски.

Отметим, что диагноз устанавливается гастроэнтерологом. Для этого врач назначит общий и биохимический анализы крови и, обязательно, анализ крови на сахар. Отметим, что превышение количества железа в 2-3 раза происходит еще задолго изменения характерной окраски кожи пациента.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости – обязательное, как и сцинтиграфия печени. Данные исследования помогут выяснить, каковы масштабы болезни. Иногда назначается и магнитно-резонансная томография.

Насколько масштабно поражено сердце помогут выявить эхокардиография и электрокардиография.

Биоптат кожи и печени исследуют под микроскопом. Наличие в клетках биоптата гемосидерина будет подтверждением диагноза.

Симптомы гипертрофического остеоартрита можно выявить на рентгенограмме суставов.

Помимо всех исследований и анализов больного, следует также обследовать и всех членов семьи. Большая вероятность того, что у них в крови также будет выявлен повышенный уровень железа.

Основными профилактическими мерами в предупреждении гемохроматоза являются:

  • соблюдение диеты, а именно снижение употребления белковой пищи, ограничение продуктов, которые содержат железо, аскорбиновую кислоту;
  • прием под контролем врача железосвязывающих препаратов, которые путем соединения с железом выводят его из организма.

Главным направлением в лечении гемохроматоза является выведение из организма железа и восстановление либо поддержание функций поврежденных органов.

Кровопускание – самый элементарный способ выведения железа. Для этого достаточно выпускать до 500 мл крови один или два раза в неделю. Кровопускание продолжают каждую неделю, до полной стабилизации уровня железа в крови. В основном данный метод лечения продолжается в течение 2-3 лет. Процедуру после этого проводят реже и исключительно для стабилизации оптимального уровня микроэлемента.

На сегодняшний день имеются и препараты, которые способствуют связыванию железа и выведению его из организма.

Диета является важной составляющей лечения. Желательно употреблять пищу, в которой малое содержание железа, всячески ограничить потребление мяса, яблок, гранат. Мультивитамины, в составе которых железо, лучше не принимать. Не забывайте также, что витамин С благоприятствует всасыванию железа в кишечник.

От алкоголя необходимо отказаться. Например, в красном вине содержится достаточно много железа, к тому же оно, как и другой алкоголь, состояние печени ухудшает.

Для лечения сердечной недостаточности, цирроза печени, сахарного диабета и других возникающих осложнений гемохроматоза показаны препараты, купирующие признаки заболеваний и способствующие поддержанию нормального качества жизни.

Источник: https://nebolet.com/bolezni/gemohromatoz-narushenie-obmena-zheleza.html

Церебральные нарушения обмена железа

Нарушение обмена железа
Железо участвует во многих жизненно важных процессах, таких как транспорт кислорода, митохондриальное дыхание, синтез ДНК, миелина, нейротрансмиттеров.

Поддержание гомеостаза железа – ключевой момент функционирования головного мозга, в то время как его дизрегуляция способна привести к запуску нейротоксичности и, как следствие, нейродегенераци (аккумуляция железа в клетках головного мозга требует жесткого контроля с целью недопущения интоксикации). Механизм поддержания гомеостаза заключается в поддержании равновесия концентрации железа.

В случае, когда уровень железа в клетке начинает превосходить ее аккумулирующую способность, развивается оксидативный стресс и наступает ее гибель.

Региональное распределение общего железа в здоровом головном мозге взрослого человека гетерогенно, самые высокие концентрации отмечены в базальных ганглиях, низкие – в сером и белом веществе коры головного мозга, среднем мозге и мозжечке, а самые низкие – в мосту, области голубоватого пятна и продолговатом мозге.

Региональная гетерогенность распределения железа в головном мозге, а также его изменение с возрастом подтверждено invivo с помощью магнитно-резонансной томографии.При физиологическом старении происходит избирательное накопление железа в определенных областях мозга и типах клеток, причем железо в этом случае представлено ферритином и нейромеланином.

Повышенные концентрации железа в ЦНС в процессе физиологического старения могут быть вызваны несколькими факторами: повышение проницаемости сосудов головного мозга, перераспределение железа, изменение гомеостаза железа, воспаление (при физиологическом старении наблюдается активизация провоспалительного процесса, увеличение количества глиальных клеток, нарастание иммунореактивности астроцитарных и микроглиальных маркеров). Концентрация железа с возрастом увеличивается в черной субстанции, скорлупе, бледном шаре, хвостатом ядре, коре. Причина постепенного нарастания уровня железа именно в этих отделах головного мозга окончательно не ясна.В случае же нейродегенеративного процесса происходит избыточное отложение железа в данных областях, и зачастую выраженность этого процесса коррелирует с выраженностью окислительного стресса, поскольку избыток железа может вызвать окислительный стресс путем образования активных форм кислорода (reactive oxygen species, ROS), в частности, гидроксильного радикала. ROS может повредить матричную ДНК, привести к ее эпигенетическим изменениям и привести к окислению белков клетки. Перекисное окисление мембранных липидов в результате влияния ROS может привести к образованию токсичных альдегидов, таких как 4-гидроксиноненал, которыйнеобратимо модифицирует белки путем карбонилирования. ROS может индуцировать выделение железа из митохондриальных железосерных кластеров и других белков хранения железа, что приводит к запуску реакции Фентона (реакция пероксида водорода с ионами железа, которая используется для разрушения многих органических веществ; в результате реакции Фентона ионы железа[II] окисляются пероксидом водорода до ионов железа[III]). Нарушение гомеостаза железа может влиять на митохондриальные функции, приводя в результате к ускорению механизмов нейродегенерации. Увеличение железа может индуцировать нейродегенеративные процессы также через механизмы, отличные от реакции Фентона. Катехоламины, в том числе дофамин, могут быть окислены до токсичных хинонов за счет восстановления железа. Таким образом, нейродегенерация, развивающаяся как результат токсического влияния железа, может привести к апоптозу и ферроптозу – программируемой окислительной некротической гибели клетки, с железо-зависимым перекисным окислением липидов.

Известно участие железа в следующих нейродегенеративных процессах: болезнь Паркинсона (и паркинсонизм), болезнь Альцгеймера, болезнь Фридрейха, дентато-рубро-паллидо-льюисовой дегенерации, нейродегенерации с накоплением железа в мозге и др.

Нейродегенерации с накоплением железа в мозге (ННЖМ), в зарубежной литературе – Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA), – клинически и генетически гетерогенная группа наследственных прогрессирующих болезней ЦНС с выраженным накоплением железа в базальных ганглиях, дающим характерную картину при нейровизуализации. До недавнего времени единственной дифференцированной формой ННЖМ была описанная еще в 20-х годах болезнь Галлервордена-Шпатца (в последние годы эпоним употребляется все реже: от него отказываются не только для создания единой номенклатуры ННЖМ, но прежде всего по морально-этическим причинам – оба ученых активно сотрудничали с нацистским режимом, в частности, в программах «эвтаназии»). Современные сокращенные названия этой болезни – ННЖМ-1 или PKAN (по названию идентифицированного в 2001 г. гена пантотенаткиназы – PANK2).

Благодаря широкому распространению и совершенствованию методов [1] нейровизуализации и [2] молекулярной генетики за последнее десятилетие выделен ряд других форм ННЖМ с очерченными фенотипами и установленными генами (см. таблицу).

Номенклатура ННЖМ еще не устоялась, все чаще их обозначают не по условным номерам, отражающим хронологию молекулярной расшифровки, а названиям генов или белков:Ориентировочная частота ННЖМ составляет 1 – 3 х 10.000.000 человек.

Чаще ННЖМ начинаются в детском или подростковом возрасте; кроме различных экстрапирамидных нарушений в большей или меньшей степени типичны пирамидные симптомы, дизартрия, атрофия зрительных нервов (АЗН), пигментная дегенерация сетчатки (ПДС), атаксия, когнитивные и психические расстройства.

ННЖМ-3 (нейроферритинопатия) единственная из ННЖМ с поздним началом и самая редкая в структуре ННЖМ – менее 1%). ННЖМ-3 связана с геном FTL, который кодирует белок легкой цепи ферритина (при фенотипе ННЖМ-3 описано всего 7 мутаций). Средний возраст начала – 40 лет с большим «разбросом» (15 – 65 лет).

В клинической картине ННЖМ-3 преобладают экстрапирамидные расстройства: хореические гиперкинезы, дистония, брадикинезия, оролингвальная дискинезия, часто асимметричные; в зависимости от их вида болезнь может иметь сходство с болезнью Гентингтона или паркинсонизмом; характерны дизартрия, дисфония; пирамидная и мозжечковая системы чаще не страдают, атаксия описана у единичных больных. Отмечают расторможенность, эмоциональную лабильность; легкие когнитивные расстройства можно выявить при целенаправленном обследовании уже в начале болезни, на поздних стадиях они становятся явными, но не достигают такой степени, как при болезни Гентингтона.

ННЖМ наследуются аутосомно-рецессивно (АР), кроме ННЖМ-3 и BPAN с аутосомно-доминантным и Х-сцепленным доминантным наследованием, соответственно. Биохимическими методами ННЖМ не диагностируются, за исключением ацерулоплазминемии и ограниченно – ННЖМ-3. [!!!] Анализ ДНК является единственным методом уточнения диагноза и генетической профилактики – дородовой диагностики при медико-генетическом консультировании в семьях больных. На долабораторном этапе ведущая диагностическая и дифференциально-диагностическая роль принадлежит МРТ.

МРТ при ННЖМ-1 демонстрирует избирательное отложение железа в бледном шаре и черной субстанции, причем снижение интенсивности Т2-сигнала с них сочетается с повышенной интенсивностью сигнала с переднемедиальной части бледного шара, что дает МРТ-картину, названную «глазом тигра»: очаг гиперинтенсивности («зрачок») в центре гипоинтенсивного очага (собственно, «глаз»):«Глаз тигра» высоко специфичен для ННЖМ-1, но не патогномоничен: он описан в единичных случаях ННЖМ-4, некоторых молекулярно нерасшифрованных случаях, особенно поздних, у отдельных больных с мульсистемной атрофией. C другой стороны, есть редкие случаи ННЖМ-1 без «глаза тигра». Типичная МРТ-картина ранней ННЖМ-2 – очаговое накопление железа в бледном шаре без «глаза тигра» и в меньшей степени в черной субстанции, часто обнаруживается атрофия мозжечка. В случаях ННЖМ-3 при МРТ обнаруживаются очаги отложения железа в хвостатом ядре, бледном шаре, скорлупе (изменения МРТ задолго предшествуют клиническим симптомам, постепенно нарастая и распространяясь), а в поздних стадиях – также кистозные изменения базальных ганглиев, двусторонний некроз бледного шара и атрофия коры. В случаях ННЖМ-4 при МРТ обнаруживаются очаги гипоинтенсивности в бледном шаре – у всех больных) и черной субстанции (у подавляющего большинства); изменения МРТ появляются не до клинических симптомов и даже не одновременно с ними, а спустя время, нередко годы, причем в динамике не нарастаютНаиболее важным патоморфологическим признаком ННЖМ является желтовато-коричневое окрашивание бледного шара, ретикулярной части черной субстанции и красных ядер, связанное с накоплением особого железосодержащего пигмента. Гранулы пигмента могут располагаться в телах нейронов, астроцитах, микроглии, свободно в ткани мозга, нередко их скопление отмечается вокруг кровеносных сосудов. Важно отметить, что каких-либо нарушений обмена железа в организме не обнаруживается.ННМЖ на radiopaedia.org [перейти]Лечение ННЖМ имеет ограниченные возможности. Препараты леводопы дают эффект лишь в части случаев, причем он бывает непродолжительным либо рано возникают осложнения; при фокальной дистонии используют ботулотоксин, при выраженной спастичности и дистонии – баклофен внутрь или интратекально и другие антиспастические препараты; есть опыт глубокой электростимуляции бледного шара (в основном при ННЖМ-1 с преобладанием гиперкинезов); при требующих коррекции расстройствах психики назначают психотропные препараты. Надежды на лечение комплексонами (хелатами) железа при ННЖМ пока не нашли убедительного подкрепления, хотя их считают перспективными. Подробнее о церебральных нарушениях обмена железа в следующих источниках:

статья «Церебральные нарушения обмена железа как основа развития и прогрессирования нейродегенеративных заболева-ний» Литвиненко И.В., Красаков И.В., Труфанов А.Г.; ВМедА им. С.М. Кирова МО РФ; ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС РФ, Санкт-Петербург (журнал «Вестник Российской военно-медицинской академии» 2018, приложение №3) [читать];

статья (обзор) «Наследственные нейродегенерации с накоплением железа в мозге» Г.Е. Руденская, Е.Ю. Захарова; ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАМН, Москва (журнал «Анналы клинической и экспериментальной неврологии» №4, 2013) [читать];

статья «Новая форма наследственной нейродегенерации с накоплением железа в мозге: клинические и молекулярно-генетические характеристики» Е.Ю. Захарова, Г.Е. Руденская; ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАМН, Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №1, 2014) [читать];

статья «Neuroimaging Features of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation» M.C. Kruer N. Boddaert S.A. Schneider H. Houlden K.P. Bhatia A. Gregory J.C. Anderson W.D. Rooney P. Hogarth S.J. Hayflick (American Journal of Neuroradiology, March 2012, 33 (3)) [читать]

статья «Пантотенаткиназа-ассоциированная нейродегенерация (болезнь Галлервордена-Шпатца)» С.В. Копишинская, С.В. Макушина, А.В. Густов, Е.В. Паршина; ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»; ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» (журнал «Медицинский альманах» №1, 2013) [читать];

статья «Клинический полиморфизм болезни Галлервордена-Шпатца» С.В. Лобзин, В.И. Головкин, Л.А. Полякова, М.Г. Соколова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург (журнал «Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова» №1, 2012) [читать];

статья «Болезнь Галлервордена-Шпатца (клинический обзор и собственное наблюдение)» Пономарев В.В., 5-я клиническая больница, г. Минск, Республика Беларусь (Международный неврологический журнал, №3, 2011) [читать]

  • [ читать] (или скачать) статью в формате PDF СПРАВОЧНИК НЕВРОЛОГА … его клиническая картина чрезвычайно многообразна и неспецифична.…
  • [ читать] (или скачать) статью в формате PDF … этот синдром по-прежнему диагностируется [ !!!] крайне редко или с опозданием, что нередко…
  • [ читать] (или скачать) статью в формате PDF СПРАВОЧНИК НЕВРОЛОГА Патологические процессы в аорте можно условно разделить на две…
  • «Зеркальные» внутричерепные аневризмы являются подгруппой парных (билатеральных) множественных интракраниальных аневризм, находящихся на…
  • Дистальные аневризмы головного мозга – это аневризмы, располагающиеся в дистальных отделах крупных артерий каротидного и вертебробазилярного…
  • пост обновлен 30.01.2019 (прежняя версия поста [ читать]) [ читать] (или скачать) статью в формате PDF … является наиболее часто…
  • как профилактика ишемического инсульта и лечение хронической ишемии головного мозга Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК)…
  • Введение. В настоящее время заболевания сердечно-сосудистой системы продолжают занимать лидирующие позиции в структуре смертности. Поэтому не…
  • [ читать] (или скачать) статью в формате PDF … может привести к необратимым изменениям головного мозга. Дефиниция. Синдром верхней полой…

Page 3

laesus_de_liro

… «шунтовая» энцефалопатия

Приобретенная невильсоновская гепатоцеребральная дегенерация (ПНГД) – это специфическая хроническая энцефалопатия, развивающаяся [чаще всего] у пациентов с циррозом печени, патогенетически связанная с портокавальным шунтированием (вследствие развития портальной гипертензии [ПГ]) и накоплением марганца в подкорковых ядрах, и характеризующаяся сочетанием устойчивых нейропсихологических симптомов в виде [1] экстрапирамидных, [2] когнитивных и [2] эмоциональных нарушений.

Источник: https://laesus-de-liro.livejournal.com/440395.html

Дефицит железа есть у трети населения

Нарушение обмена железа

Существует аутосомно-рецессивное заболевание гемохроматоз, связанное с нарушением гепсидиновой регуляции и избыточностью всасывания железа в кишечнике.

 В результате железо накапливается в органах и тканях: печени, поджелудочной железе, миокарде, селезёнке, коже, эндокринных железах и др. Общее содержание железа в организме достигает 20-60 г при норме 2-4 г.

 Постепенно развиваются цирроз печени, кардиомиопатии, сахарный диабет 1 типа, артрит.

Приобретенный избыток железа возникает при гемолитических анемиях и избыточной задержке железа в макрофагах, нарушении мобилизации железа из депо, при избыточной парентеральной терапии железодефицитных состояний. Накапливающийся ферритин преобразуется в гемосидерин, в результате резко снижается использование железа. Такое состояние называется гемосидероз.

К образованию гемосидерина приводит перенасыщение ферритина железом, деградация его белковой части и полимеризация молекул. Провоцирующим повреждение фактором является способность железа инициировать образование активных кислородных радикалов.

Избыточное потребление препаратов железа per os не приводит к интоксикации, так как возможности транспорта металла из кишечника ограничены саморегуляцией энтероцитов и свойствами транспортных систем. Избыток железа задерживается в эпителии кишечника и выводится со слущивающимися клетками.

Дефицит

При недостаточности железа в организме (железодефицит) мобилизация резервов происходит в следующем порядке:

  1. Сначала используется железо из депо (ферритин),
  2. Затем в клетках (кроме эритроидных) снижается количество гемопротеинов до жизнеспособного минимума,
  3. Далее истощаются запасы сывороточного железа (холотрансферрин),
  4. В последнюю очередь страдает синтез гемоглобина.

Причины дефицита железа

Причинами нехватки железа являются

  • недостаток его в пище (несбалансированное вегетарианство),
  • заболевания ЖКТ со снижением всасывания (гипоацидные гастриты и энтериты),
  • потери железа с кровью при менструальных, кишечных или иных кровотечениях,
  • у новорожденных и грудных детей недостаток железа связан в первую очередь с недополучением его при внутриутробном развитии,
  • в связи с ускоренным ростом в первый год жизни (физиологическая анемия).

Симптомы

Недостаточный синтез цитохромов, железосодержащих белков и нарушение доставки кислорода к тканям (при снижении содержания гемоглобина) вызывает ряд специфических и неспецифических симптомов:

  • ухудшение внимания и памяти у детей и взрослых,
  • иногда детская гиперактивность,
  • уплощение, волнистость и ломкость ногтей, появление исчерченности, белых пятен и полосок на ногтях,
  • выпадающий и секущийся волос,
  • поражение эпителия, проявляющееся в сухости и трещинах кожи рук и ног,
  • неинфекционный ларингофаринготрахеит (гиперемия, покраснение и охриплость), что дезориентирует врача,
  • мышечная слабость:

          – общая утомляемость,
          – недостаточное сокращение сфинктеров мочевого пузыря, при этом характерным признаком является выделение капель мочи при резком кашле, смехе, чихании,
          – недостаточное сокращение сфинктеров пищевода, что позволяет забрасываться соляной кислоте в пищевод и вызывать изжогу.

  • атрофический м анацидный гастрит – может быть как причиной, так и следствием железодефицита, половина больных гастритом имеет недостаток железа,
  • обострение ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний, так как усиливает гипоэнергетическое состояние клеток (снижение содержания цитохромов дыхательной цепи в миокардиоцитах),
  • извращение обонятельных предпочтений – нравится запах краски, бензина, выхлопных газов, резины, мочи,
  • извращение вкусовых предпочтений – больные едят мел, штукатурку, уголь, песок, мясной фарш, лед.

У женщин детородного возраста основные потери железа вызывают менструальные кровотечения. Известно, что за цикл около 20% женщин теряет 20 мл крови, 70% – 40-60 мл крови, 5% – 100 мл, 5% – 200 мл крови. Учитывая, что в 1 мл крови находится около 0,7 мг железа, потери железа составляют от 14 мг до 140 мг.  
Из-за физиологических ежемесячных кровопотерь и вынашивания детей более чем у 51% женщин детородного возраста во всем мире обнаруживается нехватка железа вплоть до отсутствия его запасов.
Во время беременности мать отдает ребенку 300-500 мг железа, особенно активно это происходит на 28-32 неделях, когда ребенку требуется по 22 мг в неделю.  Дефицит железа в III триместре беременности обнаруживается почти у 90% женщин и сохраняется после родов и лактации у 55% из них.
При лактации потери железа у матери составляют 11-12 мг/сут.  У мужчин и пожилых женщин основной причиной железодефицитных состояний являются кровопотери через ЖКТ

Источник: https://biokhimija.ru/metabolizm-zheleza/narusheniya.html

Анализ крови на железо — как контролировать уровень, диагностирование причин, почему это важно

Нарушение обмена железа

Железо является важным элементом для ряда фундаментальных функций организма, одна из которых, когнитивная способность, критически необходима для гиков.

Кроме этого железо регулирует ряд процессов, часть из которых показана на картинке.

В статье мы разберемся какие бывают причины дисбаланса железа, какие анализы сдавать для контроля и как поддерживать его уровень в нормальном диапазоне.

Гомеостаз железа

Рассмотрим изображение, на котором продемонстрирован гомеостаз железа [1].

Рис. 1. Системный железный гомеостаз. Железо (Fe) циркулирует в кровотоке, связанном с трансферрином (TF) (белок крови, функцией которого является транспорт железа).

БОльшая часть железа доставляется в костный мозг для производства красных кровяных телец (RBCs), меньшие количества поступают в другие ткани для осуществления фундаментальных клеточных процессов, а избыток транспортируется в печень для хранения.

Системный гомеостаз железа поддерживается преимущественно путем рециркуляции железа из эритроцитов через ретикулоэндотелиальные макрофаги.

Меньшее количество железа обеспечивается всасыванием пищи через энтероциты двенадцатиперстной кишки, что сопровождается нерегулируемой потерей железа в результате отслаивания эпителия и кровопотери [1].

БОльшая часть железа содержится в гемоглобине эритроцитов (2 г железа) и перерабатывается в процессе эритрофагоцитоза ретикулоэндотелиальными макрофагами.

Эти макрофаги являются одним из основных хранилищ железа наряду с гепатоцитами печени (Составляют от 60% до 80% массы печени).

Все другие клетки в организме содержат меньшее количество железа для важных клеточных процессов.

Циркуляционный пул железа сравнительно небольшой (2–4 мг). Он осуществляется каждые несколько часов для удовлетворения суточной потребности организма, а также для поддержания эритропоэза (в ходе него образуются красные кровяные клетки) и других потребностей организма (20–25 мг).

Приблизительно 1–2 мг железа обеспечивается диетическим всасыванием в двенадцатиперстной кишке, что компенсируется нерегулируемой потерей 1–2 мг железа, главным образом, через десквамацию эпителия и кровопотерю.

Выделение железа с мочой, по-видимому, минимально, из-за связанной с трансферрином формы циркулирующего железа и множественных механизмов регенерации железа в почках.

Поскольку потери железа в организме не регулируются, основные пути регулирования системного баланса железа заключаются в контроле обновления железа в рационе и высвобождения железа из рециркулирующих макрофагов и гепатоцитов [1].

Болезни связанные с нарушениями метаболизма железа

Наиболее распространенное клиническое проявление дефицита железа это анемия (это снижение количества переносящих кислород красных кровяных клеток).

По данным Всемирной организации здравоохранения, анемия поражает почти четверть населения мира, причем 50 % случаев связаны с дефицитом железа [2].

Основные последствия анемии для здоровья включают повышенный риск материнской и детской смертности, нарушение когнитивного и физического развития у детей, снижение физической работоспособности и производительности труда у взрослых, а также снижение когнитивных способностей у пожилых людей.

В группе риска находятся дети, женщины во время беременности, люди с хроническими заболеваниями почек (в том числе на фоне проведения гемодиализа), люди, систематически употребляющие такие препараты как аспирин, нестероидные противовоспалительные (ибупрофен, кетопрофен), а также препараты ухудшающие усвоение железа энтероцитами (фосфатные связующие, антациды) [1].

Избыток железа

Основными причинами системной перегрузки железом являются врождённые или наследственные заболевания (гемохроматоз, талассемия, врожденные дизеритропоэтические анемии, сидеробластные анемии, миелодиспластические синдромы – группа заболеваний костного мозга (могут приводить к остеопорозу) [3]) и трансфузионные (связаны с переливанием крови) или другие вторичные формы перегрузки железом.

Перегрузка железом может привести сахарному диабету, другим эндокринопатиям, а также в некоторых случаях к росту злокачественных опухолей [4,5].

Окислительному стрессу подвергаются органы эндокринной системы, в частности, поджелудочная железа (панкреатин).

Важно отметить, что перегрузка железом снижает чувствительность организма к инсулину.

Сердце является одним из основных органов, где железо накапливается при наследственных гематохроматозе и таласемии. Это приводит к перегрузке сердца, нарушению электрической функции сердца, развитию фиброза.

Печень является главным хранилищем железа и основным органом, который утилизирует избыток циркулирующего несвязанного трансферином железа в условиях перегрузки.

В случае перегрузки происходят окислительно-обусловленные повреждения печени, что может привести к циррозу печени.

Алкоголизм, ожирение, вирусный гепатит являются основными факторами риска [1].

Железо и мозг

Железо является наиболее распространенным переходным металлом в мозге, оно необходимо для поддержания высокой дыхательной активности мозга, для миелиногенеза (процесс образования нервных волокон) и для производства таких нейротрансмиттеров как дофамин и норадреналин.

Дефицит железа влияет на развитие мозга и способность познания.

Перегрузка железом была связана со многими нейродегенеративными нарушениями (болезнь Альцгеймера, Паркинсона)[6].

Железо и инфекции

Помимо всего этого, важно отметить, что многим патогенным микроорганизмам необходимо железо.

Было выдвинуто предположение, что одной из функций системы гепсидин (гормон)- ферропортин (белок) у людей является ограничение доступности железа для микроорганизмов путем изоляции железа в макрофагах и снижения уровня циркулирующего железа. Например, железодефицит может сигнализировать о таких заболеваниях как малярия, диарейные заболевания, туберкулёз [7].

Диагностика

Одним из основных показателей уровня железа в организме является сывороточное железо, оно было открыто еще в далеком 1930-ом году и как раз-таки в норме должно соответствовать 2-4 мг для каждого индивидуума, как это продемонстрировано на рисунке 1 (сыворотка — это плазма крови, лишенная фибриногена).

Помимо сывороточного железа основными показателями метаболизма железа являются гемоглобин, ферритин и трансферрин. Если по-простому, то железо отвечает за обеспечение нашего организма кислородом.

Перейдем к диагностике.

Диагностика дефицита железа с помощью полного анализа крови может быть трудной и осложняться сопутствующим воспалением [8].

Результаты исследований железа всегда следует интерпретировать как общую картину, а не фокусироваться на отдельных параметрах.

Важно также вести подробный анамнез, сложно делать выводы на основании однократного проведения анализов.

Предложен упрощенный алгоритм диагностики железодефицита на основе сывороточных уровней ферритина (SF) и процентной насыщенности трансферрина (TST) (рис. 2):

1) Хотя бы раз в год, независимо от пола и возраста, сдаём общий анализ крови. В общем, если вы попадаете в больницу с какими-либо проблемами, так или иначе кровь у вас возьмут и неплохо бы поинтересоваться результатами своих анализов. Если видим сдвиги гемоглобина или гематокрита от референсных значений, то переходим к следующим пунктам.

2) Начальный этап оценки сводится к исключению β-талассемического признака, сделать это можно согласно таблице 1, основным критерием является сильное снижение общего количества клеток.

Таблица 1. Интерпретация анализов связанных с метаболизмом железа [8].

ОКК – общее количество клеток, Н – норма, ↓ -понижение, ↑ — повышение, ↓↓ — сильное понижение, РРТ — Растворимые рецепторы трансферрина.

3) Используя значения SF и TST определяем условные три подгруппы с анемиями: пациенты с (1) SF > 100 мкг / л и TST 20–50%; (2) SF > 100 мкг / л и TST < 20%; (3) SF < 30 мкг / л и TST < 20%.

4) Для первых двух групп стоит проверить показатели С-реактивного белка и исключить или подтвердить наличие хронических воспалительных процессов и обратиться к соответствующим врачам или терапевту.

5) Для второй и третьей групп вероятна хроническая анемия. Для второй группы важным критерием при назначении лечения являются уровни гемоглобина (таблица 3), исходя из них подбирается соответствующие дозировки препаратов железа.

Для этой группы подходят препараты железа для перорального употребления, но в некоторых случаях возможно внутривенное (ВВ) введение препарата.

В эту группу входят люди пожилого возраста, а также люди с нарушениями почек и сердечно-сосудистой системы.

6) Для третьей группы также назначается железозаместительная терапия. Это группа с возвращающимся железодефицитом.

Частный случай — терапия не помогает, объяснить это можно наличием болезней ЖКТ [9]. Соответственно, идти надо к терапевту или сразу к гастроэнтерологу.

Также в эту группу входят люди с низкой усвояемостью железа. Для этой группы предпочтительно внутривенное ВВ препаратов железа.

Алгоритм действий при анемии(англ.)

Рис. 2. Алгоритм действий при анемии [9].

Тезисно:

  • Пациентов следует контролировать, даже если выявлена вероятная причина дефицита железа. — В случае дефицита железа нужно поставлять его извне.
  • Пациенты, у которых не наблюдается позитивных изменений при терапии, должны быть направлены на исследования, исключающие внутреннее кровотечение.
  • Для большинства взрослых пациентов рекомендуется ежедневное употребление перорального железа (30-100 мг элементарного железа) (таблица 2) в качестве первичной терапии.
  • Безопасным и эффективным препаратом для внутривенных (ВВ) инфузий железа стал трехвалентный карбоксимальтозат.
  • Подобные меры необходимы только для тех пациентов, которые не реагируют на парентальный (через рот) приём препаратов. Переливание крови является крайней мерой при железодефицитной анемии, которая применяется только в ситуациях, где жизнь пациента находится под угрозой.

Таблица 2. Железозаместительная терапия [8]. Терапия 1 линии предпочтительна.

К основным побочным эффектам приема железа относятся такие эффекты как запор/диарея, тошнота, изменения цвета стула.

Подбор препаратов

Рискну заявить, что выбор препарата для перорального приема весомого значения не имеет. Однако к препарату для ВВ введения необходимо подойти с умом и, желательно, проконсультироваться с врачом.

В качестве основных современных препаратов для ВВ введения выступают карбоксимальтазат железа, ферумокситол, сахарат железа, натрия железа глюконат комплекс, а также высокомолекулярный декстран железа и низкомолекулярный декстран железа. Рисками при приёме подобных препаратов являются аллергические реакции и перегрузка железом.

Предпочтительными препаратами являются карбоксимальтазат железа, а также низкомолекулярный декстран железа.

Причины железодифицита

Основными причинами железодефицита являются неправильно питание или кровопотери (таблица 3).

Таблица 3. Основные причины железодефицита [8]

Диета

Для того чтобы минимизировать риски железодефицита можно следить за диетой.
Суточная норма железа – 10 – 30 мг (таблица 4).

Таблица 4. Примерное содержание железа в пище.

Самыми богатыми на железо продуктами являются бобовые, овощи и зелень, яйца, рыба и морепродукты, мясные продукты и субпродукты. То есть вегетарианцам для снижения рисков достаточно добавить некоторые продукты из списка в свой рацион.

В заключение хотелось бы сказать, что самостоятельно бороться с нарушениями баланса железа можно, но лучше обратиться к врачу.

Важнейшим для понимания моментом является то, что во многих случаях нарушения, связанные с железом, это сигнал о том, что что-то в организме не так и изменения в метаболизме являются индикаторами различных заболеваний, зачастую очень серьезных.

Помимо этого, не стоит забывать про правильное питание, регулярные занятия спортом, желательно на открытом воздухе, отказ от алкоголя и других вредных привычек, это позволит вам выйти из группы риска возникновения многих заболеваний.

Финальные рекомендации

Раз в год сдавать анализы на гемоглобин, ферритин, трансферрин, сывороточное железо. В случае их отклонения от нормы желательно сдать анализ на C-реактивный белок (можно и сразу вместе, этот анализ тоже входит в ежегодно рекомендуемые для сдачи) и, потом, с результатами анализов, сходить к врачу.

Предварительно можно самостоятельно изучить причины по диаграмме на картинке выше, чтобы быть в курсе возможных диагнозов и информированно общаться с врачом.

Спасибо за внимание, надеюсь статья была полезной.

Источник: https://habr.com/company/lifext/blog/489276/

Нарушения обмена железа (E83.1)

Нарушение обмена железа

Анамнез и физикальное обследование

На течение НГХ могут влиять различные факторы внешней среды, в частности повышенное употребление железа с пищевыми продуктами, избыточное употребление аскорбиновой кислоты, усиливающей всасывание железа в кишечнике, злоупотребление алкоголем, курение, вирусные гепатиты. Велика роль кровопотерь, связанных с менструальным циклом, беременностью и родами. Этим можно объяснить тот факт, что наследственный гемохроматоз диагностируют у мужчин в 5-10 раз чаще, чем у женщин.

Необходимо отметить, что в последние годы происходит “метаморфоз” клинической картины болезни: всё реже встречаются больные с классической клинической триадой, описанной Dutournier в 1885 г., и всё чаще диагностируют заболевание на доклинических стадиях, когда основные симптомы болезни отсутствуют.

Лабораторные исследования

Происходящая при НГХ существенная перегрузка организма железом затрагивает все звенья его метаболизма, что отражается рутинными клиническими тестами и служит основой лабораторной диагностики НГХ.

Насыщение трансферрина железом (НТЖ) — это расчётный коэффициент, определяемый как отношение между количеством сывороточного железа и ОЖСС.

 Чувствительность данного показателя превышает 90%, однако специфичность метода составляет около 65%, что обусловливает проведение большого количества неоправданных исследований.

Высокая чувствительность метода позволяет применять его в скрининг-исследованиях.

Сывороточный ферритин. Связь между концентрацией сывороточного ферритина и запасами железа в печени чётко установлена. Необходимо учитывать, что концентрация ферритина может увеличиваться при хроническом воспалении, опухолях, у больных алкогольной болезнью печени и хроническим гепатитом.

Молекулярно-генетические методы диагностики

В результате бурного развития молекулярной генетики в 1970-80-х годах и последующего успешного изучения генома человека молекулярно-генетические методы прочно вошли в клиническую практику. Данная группа методов предназначена для обнаружения вариаций в структуре исследуемого участка ДНК (аллеля, гена, региона хромосомы) вплоть до определения первичной последовательности оснований.

Генетическую основу НГХ, связанного с носительством мутантных аллелей гена НFЕ, составляют миссенс-мутации HFE-гена: С282Y, H63D, S65С в различных комбинациях. Большинство больных НГХ, обусловленным мутациями НFЕ-гена, — гомозиготы С282Y/С282Y (от 50 до 100% в различных регионах мира).

Необходимо отметить, что не у всех лиц с наличием двух аллелей гена НFE с мутацией С282Y развивается СПЖ, то есть генетический дефект не всегда проявляется фенотипически. В то же время формирование заболевания в отсутствие мутаций НFЕ-гена указывает на существование других этиологических факторов.

Среди больных НГХ, не связанным с носительством гена НFЕ, выделяют несколько клинических вариантов: ювенильный (НFЕ 2), обусловленный мутацией рецептора трансферрина 2-го типа (НFЕ З) или мутацией ферропортина 1-го типа (НFЕ 4), а также африканский вариант перегрузки железом, СПЖ на Исландских островах.

 После подтверждения диагноза НГХ на основании биопсии печени проводят определение мутации гена НFЕ молекулярно-генетическими методами. Обнаружение гомозиготного состояния по мутациям с282y или компаунд-гетерозиготного состояния с282у/Н6ЗD – показание для обследования родственников пробанда на наличие мутации гена НFЕ и определения риска развития заболевания.

Методы генной диагностики более редких мутаций (НFЕ 3, ювенильного и доминантного НГХ) находятся в стадии разработки.

Инструментальные исследования

Биопсия печени

Долгое время биопсию печени считали “золотым стандартом” при постановке диагноза НГХ. В настоящее время в связи с внедрением молекулярно-генетических методов биопсия печени приобретает большее значение в прогнозировании болезни, нежели при постановке диагноза. Биопсия печени с определением содержания железа в её ткани остаётся очень точным методом постановки диагноза.

Печёночный индекс железа

Исследование содержания железа печени было впервые предпринято Гейлом в 1963 г. В дальнейшем все исследования ткани печени больных НГХ проводили при обязательном определении количества железа в микромолях или граммах в печени может быть повышено не только при НГХ, Бассет в 1986 г. предложил вычислять так называемый печёночный индекс железа (ПИЖ).

ПИЖ = железо печени (мкмоль/г сухого вещества) / возраст (годы).

ПИЖ более 1,9 считают значимым для диагностики НГХ.

Источник: https://diseases.medelement.com/disease/2323

WikiMed.Ru
Добавить комментарий