Лиссэнцефалия

Лиссэнцефалия – какие бывают виды и типы. Лечение и прогноз

Лиссэнцефалия

Лиссэнцефалия — это заболевание, развивающееся в результате генетических мутаций, характеризуется частичным изменением  или же полным отсутствием борозд и других извилистых структур головного мозга. Выявляется во время беременности или в младенческом возрасте.

Выделяют различные виды мутационных изменений с разной локализацией, приводящие к данной патологии. Факторами риска, помимо наследственной предрасположенности, являются:

  • инфекционные болезни женщины в период вынашивания ребенка;
  • влияние химических и ядовитых веществ;
  • работа во вредных производственных условиях;
  • воздействие тератогенных агентов;
  • прием медикаментов с побочными негативными эффектами по отношению к плоду.

Среди мутаций наибольшее значение имеют делеции, то есть, выпадение фрагмента хромосомы. В некоторых клинических случаях болезнь проявляется не только нарушением закладки и образования структур коры мозговых полушарий, но и патологическими изменениями со стороны половой, сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной систем.

Какие бывают типы и виды лиссэнцефалии

Классификация заболевания имеет много пробелов из-за большого количества разнообразных мутаций различной локализации, но на данный момент она включает в себя пять видов — ставится диагноз лиссэнцефалия 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го типа, а именно:

  1. проявляется аномальной складчатостью поверхности головного мозга. В эту группу отнесены пороки, которые передаются сцеплено с полом, мутации в гене LSI1, а также болезни с аналогичными проявлениями не выясненной этиологии;
  2. передается с Х хромосомой. Помимо нарушений анатомо-физиологического строения коры полушарий, наблюдаются расстройства со стороны половой системы и панкреаса, центра терморегуляции;
  3. определяется частичное недоразвитие или полное отсутствие мозжечка;
  4. все клинические признаки дополняются маленьким размером головного мозга;
  5. болезни вызваны мутацией в девятой паре хромосом.

 Симптомы лиссэнцефалии

Клинические признаки отличаются, в зависимости от степени поражения, но типичные проявления включают в себя:

  • слабость мышечного аппарата;
  • нарушения акта глотания и сосания у младенцев;
  • отставание в физическом и психологическом развитие от своих ровесников;
  • приступы непроизвольных мышечных сокращений;

Может диагностироваться полное неимение извилин и борозд в головном мозге — пахигирия, или неполная лиссэнцефалия, сопровождающаяся их недоразвитием, уменьшением количества.

При нарушении закладки нервной трубки вместо шести слоев коры полушарий образуются от двух до четырех. Так, как большинство этих структур отвечают за когнитивные функции человеческого мозга, то есть, память, мышление, наблюдается стойкое их нарушение.

Диагностика лиссэнцефалии

Выявление пороков закладки центральной нервной системы возможно в период внутриутробного развития плода.

Это происходит следующим образом: во время профилактического медицинского обследования используется ультразвуковое исследование (УЗИ) — при лиссэнцефалии плода определяется небольшой размер мозга, отличающийся от возрастной нормы, сглаженность его поверхности, неимение или недостаточность борозд и извилин.

После рождения малыша патологические изменения могут быть диагностированы такими методами:

  • МРТ при лиссэнцефалии головного мозга;
  • компьютерная томография;
  • Молекулярно-генетический анализ — информативен только при наличии мутационных изменений, которые уже исследованы.

Лечение лиссэнцефалии

Специфической терапии не существует. Терапевтические мероприятия проводятся с целью коррекции симптоматических проявлений, для улучшения качества жизни и относительного его продления.

Могут назначаться противосудорожные препараты, ноотропы и прочие.

Если есть расстройства функционирования или структурные изменения других органов, врачи отдельно решают вопрос о проведении дополнительного консервативного или, зачастую, хирургического лечения.

Лиссэнцефалия у детей

Это врожденная болезнь проявляется с первых дней жизни младенца — он вялый, апатичный, имеются расстройства сосания, рефлексы сидения, ходьбы, запрокидывания головки проявляются не полностью, в разрез с физиологическими временными нормами.

Провоцируется недуг мутациями на генетическом уровне. На это влияет наличие генов с дефектами у родителей, которые наследственно передаются ребенку. Также значение имеет воздействие тератогенных факторов на организм беременной женщины.

Последствия и прогноз при лиссэнцефалии

Заболевание имеет неблагоприятное течение. Продолжительность жизни при лиссэнцефалии небольшая, большая часть пациентов имеет летальный исход в младенческом возрасте.

Если поражение имеет не выраженные проявления, легкую степень, на симптоматическом лечении больные могут доживать до периода полового созревания. Зафиксированы случаи больных с данным диагнозом во взрослом возрасте, но при этом значительно страдает качество жизни.

При выявлении болезни у плода во время его вынашивания, постает вопрос об искусственном прерывании беременности.

Негативные последствия патологии обусловлены осложнениями со стороны внутренних органов, а именно:

  • развитие пневмонии;
  • поражения сердечно-сосудистой системы;
  • патологии со стороны пищеварительного тракта;
  • нарушения в работе мочевыделительных органов.

Источник: https://xmedicin.com/lissencefaliya/

Лиссэнцефалия

Лиссэнцефалия

Лиссэнцефалия (в переводе с др.-греч. «гладкий головной мозг») – аномалия развития, для которой характерно сглаживание извилин коры больших полушарий головного мозга.

МКБ-10МКБ-9OMIMDiseasesDBMeSH
Q04.3
742.2
236670 247200, 253280, 253800, 257320, 300121, 300215, 304800, 601545, 611603
29492
D054082

Оставьте заявку и в течение нескольких минут мы подберем вам проверенного врача и поможем записаться к нему на прием. Или подберите врача самостоятельно, нажав на кнопку «Найти врача». Найти врача

  • Общие сведения
  • Формы
  • Причины развития
  • Патогенез
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение

Возникает вследствие недостаточной миграции зародышевых нервных клеток (нейробластов) из первичной нервной трубки.

Наиболее тяжелая форма заболевания – агирия, при которой извилины мозга вообще отсутствуют.

Лиссэнцефалия – редко встречающийся порок развития, который может быть как самостоятельной аномалией развития, так и проявлением некоторых врожденных синдромов (Миллера-Дикера и Нормана-Робертса). Наблюдается у детей независимо от пола. Распространенность заболевания в настоящее время не установлена.

Лиссэнцефалия может быть тотальной и очаговой.

В зависимости от тяжести нарушений выделяют:

  • агирию, при которой поверхность мозга лишена извилин;
  • пахигирию, которая отличается наличием нескольких плоских широких извилин и неглубоких борозд.

В зависимости от морфологических и генетических данных с 2003 года выделяется пять групп данной аномалии.

Первая группа — классический тип заболевания (I тип лиссэнцефалии в предшествующей классификации), которая включает:

  • лиссэнцефалию, связанную с мутацией гена LIS1;
  • лиссэнцефалию, которая вызывается мутацией гена DCX (doublecortin);
  • изолированную лиссэнцефалию I типа;
  • синдром Миллера-Дикера;
  • изолированную лиссэнцефалию I типа, которая возникла по неустановленным генетическим причинам.

Во вторую группу включена форма, которая связана с X-сцепленным рецессивным наследованием и сопровождается врожденным отсутствием мозолистого тела. Заболевание вызывается мутацией гена ARX.

Третья группа включает лиссэнцефалию, при которой наблюдается врожденное недоразвитие (гипоплазия мозжечка). К этой же группе относится синдром Норман-Робертс, вызванный мутацией гена RELN.

К четвертой группе относят микролиссэнцефалию.

В пятую группу входит «булыжниковая» лиссэнцефалия (II тип по старой классификации). Включает:

  • синдром Уокера-Варбурга (HARD(E)-синдром);
  • синдром Фукуямы;
  • Мышечно-Глазо-Мозговую Болезнь (MEB).

Существует также морфологическая классификация, выделяющая:

  • 1 степень, которая ставится при полной диффузной агирии без контурирующихся извилин.
  • 2 степень, которая ставится при наличии «расширенной» агирии в сочетании с присутствием отдельных извилин (обычно эти извилины расположены в височных и лобных отделах).
  • 3 степень — при обширных участках агирии и пахигирии. В большинстве случаев пахигирия отмечается в лобных отделах, а агирия – в теменных и центральных отделах мозга
  • 4 степень ставится при «расширенной» пахигирии (участки агирии отсутствуют).
  • 5 степень ставится при наличии симметричных участков пахигирии, которые перемежаются с фрагментами коры, соответствующей норме.

Лиссэнцефалия развивается в результате нарушения миграции нейронов при формировании и развитии коры головного мозга.

Нарушение миграции возможно в результате мутации:

  • гена RELN (рилина), который расположен на хромосоме 7 в регионе 7q22 (развивается синдром Норман-Робертс);
  • гена ARX, расположенного на Х-хромосоме в регионе p21.3.

К нарушениям формирования коры головного мозга приводит и частичная утрата (делеция) гена LIS-1, расположенного в хромосоме 17 регион р13.3 и принимающего участие в миграции нейронов (аутосомно-рецессивный тип наследования).

При утрате некоторых генов 17-й хромосомы в регионе 13 (PAFAH1B1) развивается синдром Миллера-Дикера.

К развитию лиссэнцефалии приводят также нарушения X-сцепленных генов.

При мутациях гена XLIS у детей мужского пола диагностируют лиссэнцефалию, а у детей женского пола – двойную кору, так как в результате нарушения миграции слой серого вещества откладывается под белым веществом головного мозга (в норме должно быть наоборот). Дефектный ген кодируется белком doublecortin (DCX), поэтому его мутация тоже может стать причиной развития аномалии. Тип наследования — Х-сцепленный рецессивный.

Причиной развития «булыжниковой» лиссэнцефалии являются:

  • Дефекты 9-й хромосомы в регионе q34 (синдром Уокера-Варбурга).
  • Дефекты гена FCMD, расположенного в 9-й хромосоме в регионе q31 (синдром Фукуямы). Чаще всего мутация заключается в присутствии избыточных мобильных генетических элементов первого типа.
  • Мутации гена POMGNT1, который расположен в 1-й хромосоме в регионе p34 (Мышечно-Глазо-Мозговая Болезнь).

Причины некоторых форм лиссэнцефалии в настоящее время не выявлены.

Кроме генетических нарушений причиной развития аномалии может быть:

  • перенесенная в первом триместре вирусная инфекция матки или плода;
  • плохое кровоснабжение мозга плода на начальном этапе беременности.

Формирование и развитие коры головного мозга включает:

  • пролиферацию (деление) нервных клеток;
  • миграцию нейронов из эмбрионального матрикса;
  • дифференцировку коры.

При нормальном развитии плода происходит:

  • оформление полушарий мозга на 11-12 неделе внутриутробного развития;
  • формирование латеральной, шпорной и опоясывающей борозды на 16 неделе эмбриогенеза;
  • уплощение кортикального плато и формирование первичных и центральных борозд на 20 неделе;
  • формирование ольфакторных борозд на 24-26 неделе;
  • образование верхних височных борозд на 28 неделе.

Созревание коры головного мозга обеспечивается миграцией нейронов, которые располагаются в мозге слоями. В процессе миграции те клетки, которые образовались позже, мигрируют дальше своих предшественниц, образуя таким образом новый слой.

Процесс миграции регулируется белками рилином и N-кадгерином.

Большая часть борозд и извилин формируются после окончания миграции нейронов, поэтому нарушение процесса миграции нейронов приводит к нарушению формирования извилин и борозд.

Симптомы заболевания зависят от типа лиссэнцефалии.

Классический тип заболевания проявляется:

  • отставанием в росте, психоречевом и двигательном развитии;
  • относительно небольшим размером головы;
  • судорогами, которые могут манифестировать с первых дней жизни или развиваться после 1,5 лет;
  • симптомокомплексом «вялого ребенка».

Лиссэнцефалия при синдроме Миллера-Дикера сопровождается:

  • черепно-лицевой дизморфией (изменением формы лица);
  • увеличенным расстоянием между парными органами;
  • замедленным ростом;
  • патологиями почек, сердца, ЖКТ.

При обследовании выявляется уменьшенное количество кортикальных слоев (четыре вместо шести).

При синдроме Нормана-Робертса заболевание сопровождается:

  • увеличенным расстоянием между глазами;
  • микроцефалией (маленький размер головы);
  • наличием покатого лба;
  • эпилепсией;
  • отеком тканей (лимфедемой);
  • задержкой умственного развития.

Обследование позволяет выявить утолщенную кору мозга, наличие агирии, значительные изменения гиппокампа, мозжечка и ствола мозга.

При синдроме Уокера-Варбурга помимо лиссэнцефалии наблюдается:

  • микрофтальмия, катаракта, отслоение сетчатки;
  • аномалии развития скелета и мышц;
  • гидроцефалия, цефалоцеле;
  • задержка умственного развития.

При синдроме Фукуямы лиссэнцефалия сочетается с:

  • прогрессирующей мышечной дистрофией;
  • задержкой темпов развития;
  • выраженным слабоумием;
  • гидроцефалией, микрополигирией, аплазией мозолистого тела, уменьшением плотности белого вещества;
  • судорогами в большинстве случаев.

В отдельных случаях выявляют атрофию зрительных нервов и патологию сетчатки.

Для диагностики лиссэнцефалии используются:

  • пренатальное обследование на 22- 28 неделе беременности при помощи ультразвукового оборудования;
  • КТ, позволяющая выявить наличие сглаженности извилин, гипоплазию белого вещества, увеличение желудочков мозга, прямолинейную границу между серым и белым веществом, расширение и вертикальную ориентацию сильвиевых щелей, расширение центральной борозды и др.;
  • МРТ, которая позволяет выявить тип лиссэнцефалии по характерным признакам;
  • ЭЭГ, при помощи которого определяется характерный для лиссэнцефалии быстрый и высокоамплитудный ритм в задних отделах мозга;
  • генетический анализ.

При пренатальной диагностике необходимо учитывать, что в начале II-го триместра достаточно гладкий мозг – норма, поэтому оценивать формирование извилин и борозд можно не раньше 20 недели.

При подозрении на наличие аномалии возможно исследование хромосом плода.

Специфическое лечение лиссэнцефалии не разработано.

Для улучшения состояния больных применяются:

  • производные вальпроевой кислоты в качестве противосудорожной терапии;
  • карнитин, который используется при мышечной дистрофии;
  • церебрализин, актовегин, глицин, витамины в качестве поддерживающей терапии.

В некоторых случаях возможно оперативное вмешательство, которое заключается в трансплантации стволовых клеток. Поскольку положительные результаты пока наблюдаются редко и заключаются только в некотором улучшении состояния, а риск побочных эффектов у больного ребенка высок, операции проводят не часто.

Лиссэнцефалия – заболевание с неблагоприятным прогнозом, поэтому семьям, в которых имелось данное заболевание, необходима консультация генетика.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Синдром Прадера – Вилли – редко встречающееся наследственное заболевание, возникающее при отсутствии отцовской копии участка 15 хромосомы (регион q11-13) или при дисомии. Данное заболевание отличается широким спектром признаков, но к основным признакам относят ожирение в сочетании с низким ростом, сниженным интеллектом и снижением функции половых желез.

Гастрошизис – врожденная аномалия развития передней брюшной стенки, при которой через отверстие в ней эвентрируются (выпадают) петли кишечника и другие органы.

Синдром Робинова – наследственное заболевание, которое характеризуется увеличенной головой, выпуклым лбом, полнотой, неразвитостью внешних половых органов, брахидактилией конечностей и другими признаками на общем фоне отставания в развитии.

Серповидноклеточная анемия – наследственное гематологическое заболевание, которое характеризуется нарушением образования цепей гемоглобина в эритроцитах.

Анеуплоидия – изменение кариотипа (хромосомного набора), при котором клетки содержат аномальное число хромосом – некратное гаплоидному (ординарному) набору.

Источник: https://liqmed.ru/disease/lissencefaliya/

Лиссэнцефалия. Эпидемиология

Распространенность классической (тип I) лиссэнцефалии составляет 11,7 на миллион живорожденных, но распространенность фенотипов в отдельности неизвестна.

Лиссэнцефалия. Причины

Причин развития лиссэнцефалий достаточно много, но у около 60% лиц с лиссэнцефалией отмечаются мутации в гене LIS1. У 1-4% пациентов с классической лиссэнцефалией мутации отмечаются в гене TUBA1A.

 Около 30% лиссэнцефалий с гипоплазией мозжечка являются результатом мутаций в гене TUBA1A.

 Другие причины включают в себя вирусные инфекции матки или плода в первом триместре или недостаточное кровоснабжение головного мозга плода на ранних сроках беременности.

Лиссэнцефалия. Симптомы и проявления

Симптомы и проявления лиссэнцефалии могут включать в себя трудности с глотанием / кормлением, мышечную спастичность, судороги, низкий мышечный тонус и умственную отсталость. Люди с агирией, как правило, имеют более серьезные отклонения.

Лиссэнцефалия. Диагностика

Диагноз лиссэнцефалии, как правило, ставится вскоре после рождения или немного позже, по результатам проведения УЗИ, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

До рождения врачи достаточно часто и регулярно проводят УЗИ плода и еще во время беременности они могут обнаружить некоторые знаки, которые будут указывать на проблемы в развитии головного мозга.

При подозрении на лиссэнцефалию, УЗИ, как правило, будет дополняться другими диагностическими методами, такими как анализ генов-кандидатов на наличие мутаций и ЯМР-томография.

 Двадцатая неделя беременности — это самый ранний срок, когда можно обнаружить первые признаки аномального развития поверхности головного мозга. До этого времени поверхность головного мозга плода обычно гладкая.

Лиссэнцефалия. Лечение

Лечение лиссэнцефалии только симптоматическое и зависит от тяжести и расположения пороков головного мозга. Поддерживающий уход может быть необходим. Судороги могут контролироваться с помощью лекарств, а для лиц с гидроцефалией может потребоваться шунтирование.

Лиссэнцефалия. Прогноз

Прогноз для детей с лиссэнцефалией зависит от тяжести пороков развития головного мозга. Некоторые из них могут иметь под-нормальное развитие и интеллект.

 Многие дети с более тяжелыми формами лиссэнцефалии доживают до возраста 10 лет, но и несмотря на это, на протяжении всей жизни их развитие будет оставаться в пределах 3-5 месячного уровня.

 Основные причины смерти, как правило, связаны с аспирацией продуктов питания или жидкостей, с заболеваниями дыхательных путей или с тяжелыми приступами.

Источник: http://redkie-bolezni.com/lissyencefaliya/

Лиссэнцефалия: симптомы, лечение, прогноз продолжительности жизни

Лиссэнцефалия
Лиссэнцефалией (буквально «гладкий мозг») называется весьма большая по объему группа нарушений в развитии головного мозга, которая характеризуются частичным отсутствием или же плохим развитием извилин, расположенных в полушариях головного мозга.

В итоге поверхность мозга становится удивительно гладкой. Этот дефект начинает проявляться еще с 12 недели развития плода, и заканчивает формироваться спустя 2 недели, и вызван он нарушенным процессом передвижения нейронов в этот период.

Головной мозг, в нормальном состоянии у каждого здорового человека, имеет множество складок и борозд. У плода с этим отклонением, структура развивается не своеобразным способом, у таких пациентов складки и борозды либо частично отсутствуют, либо их вовсе нет, и произошедшие изменения уже не обратимы.

Точно так же, как и многие другие дефекты в развитии головного мозга, лиссэнцефалия берет под контроль большой спектр фенотипов, они могут колебаться в соответствии с тяжестью от переменной агирии, либо до полной.

Причины возникновения лиссенцефалии

Формирование внутримозговой коры у плода проходит несколько стадий развития. Вначале происходит деление нейронов. Постепенно нервные клетки мигрируют из первоначального матрикса в места постоянного расположения. Остальные этапы эмбриогенеза сопровождаются специализацией клеточных пластов, отвечающих за анатомические структуры.

Сложный процесс образования мозга должен проходить под строгим контролем биохимических механизмов. Любое внешнее вмешательство нарушает внутриутробное развитие.

Основные причины возникновения лиссэнцефалии:

  1. Внутриутробная гипоксия (кислородное голодание);
  2. Вирусные инфекции;
  3. Хромосомные аномалии (дефекты формирования протеина рилина в 7-ой хромосоме).

Внутрисемейные случаи передачи заболевания достаточно редки. Если встречается нозология у нескольких членов семьи, требуется генетическое консультирование.

Средняя распространенность нозологии первого типа – 11% на миллион новорожденных детей. Большинство ситуаций провоцируется генетическими дефектами гена LIS1. На втором месте встречается гипоплазия мозжечка из-за дефекта гена TUBA1A.

После наследственных аномалий на втором месте – вирусное инфицирование в первом триместре беременности.

Основные виды лиссенцефалии

Встречается свыше двадцати морфологических форм заболевания:

  • Классическая форма (I типа) с мутацией LIS1, синдромом Миллера-Дикера;
  • Форма с наследственным дефектом DCX;
  • Изолированная разновидность без мутаций;
  • Агенезия мозолистого тела при аномалии Х-хромосомы;
  • Гипоплазия мозжечка с нарушением кодирования рилина (синдром Нормана-Робертса);
  • Микролиссэнцефалия;
  • Булыжниковый вид с синдромом Фукуямы, Уокера-Варбурга, мышечно-глазо-мозговой формой.

Мышечная дистрофия с олигофренией Фукуяма передается аутосомно-рецессивным способом. Наследственная миотония имеет прогрессирующее течение.

Нарушения развития коры головного мозга

При МРТ в СПб мы прицельно ищем аномалии коры головного мозга при эпилепсии и отставании в развитии. Нарушения развития коры может быть изолированной аномалией развития, либо сочетаться с другими нарушениями развития, такими как нарушения регионализации. Нарушения развития коры определяются при МРТ головного мозга и могут быть разделены на:

Нарушения пролиферации и дифференциации – микроцефалия, мегалэнцефалия

Нарушения миграции – агирия-пахигирия (лиссэнцефалия), полимикрогирия, гетеротопии

Нарушения организации коры – микродисгенезии

Мегалэнцефалия представляет собой увеличение одного или обоих полушарий мозга. При мегалэнцефалии при МРТ наблюдается увеличенный боковой желудочек с соответствующей стороны, кора утолщена и не разделена на извилины (агирия), белое вещество не миелинизировано.

МРТ. Т1-зависимая корональная томограмма. Агирия.

Источник: https://neuro-orto.ru/bolezni/vrozhdennye/lissencefaliya-golovnogo-mozga.html

Прогноз и профилактика лиссэнцефалии

Прогноз практически любой формы лиссэнцефалии крайне неблагоприятный, большинство больных умирает в раннем детстве от осложнений и других пороков развития.

Описаны отдельные легкие случаи этого состояния с частичным или очаговым недоразвитием коры больших полушарий, но не все специалисты склонны причислять такие типы патологии к лиссэнцефалиям. Профилактика возможна только в рамках пренатальной диагностики.

При наличии в роду подобных заболеваний имеет смысл провести генетический анализ на носительство генов аутосомно-рецессивных типов патологии. При обнаружении у плода нарушений формирования мозга, соответствующих лиссэнцефалии, ставится вопрос о прерывании беременности.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/lissencephaly

WikiMed.Ru
Добавить комментарий