Фенилкетонурия

Что такое фенилкетонурия

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) – это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, связанное с нарушением метаболизма аминокислот.

Фенилкетонурия как самостоятельное заболевание впервые было описано в 1934 году врачом из Норвегии по имени Ивар Асбьёрн Фёллинг. В то время заболевание получило название гиперфениллалниемия, основным симптомом которого была именно задержка умственного развития. В Норвегии это заболевание до сих пор известно как «болезнь Фёлинга».

А вот успешное лечение заболевания впервые было проведено в Англии в Бирмингемском детском госпитале. Произошло это событие в 50-х годах XX века. Лечение проводила целая группа медиков, руководил которыми Хорста Биккеля.

Окончательно лечить и диагностировать заболевание научились только в начале 60-х годов XX века. Именно в это время был разработан специальный тест, который помогал в первые несколько дней после рождения ребёнка по анализу крови выявить это серьёзное заболевание. Назывался тест метод Гатри.

Со временем о заболевании стало известно всё больше и больше, и диагностировать и лечить его научились уже с самого первого дня выявления. Да и сама диагностика сегодня не представляет какой-либо проблемы.

Фенилкетонурия является наиболее распространённым наследственным нарушением аминокислотного обмена. Частота данной патологии среди новорождённых, по данным массового обследования, в различных странах сильно варьирует: от 1:4000 в Ирландии и Турции до 1:80000 в Японии. В Республике Беларусь частота фенилкетонурии составляет 1:6000 новорожденных .

В связи с достаточно высокой распространённостью в популяции, тяжестью клинических проявлений и возможностью профилактического лечения, фенилкетонурия в числе первых наследственных нарушений обмена веществ была включена в список наследственных заболеваний, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для раннего выявления у новорожденных.

 Мутация R408W является наиболее распространенной у белорусских пациентов с ФКУ (67%).

Поскольку ФКУ наследуется по аутосомно-рецессивному типу, риск повторения для последующих детей в семье, где есть больной ребенок, составляет 25 % и не зависит ни от числа больных детей в семье, ни от их пола.

Что происходит в организме при фенилкетонурии?

— Любой белок, поступающий в организм с пищей, состоит из аминокислот. Фенилаланин ─ одна из аминокислот. В организме здорового человека фенилаланин трансформируется в тирозин, это тоже аминокислота.

А тирозин участвует в синтезе гормонов, пигментов, нейромедиаторов ─ веществ, которые нужны для нормальной деятельности центральной нервной системы.
Превращению фенилаланина в тирозин способствует фермент фенилаланингидроксилаза, который кодирует одноименный ген.

Если в гене есть дефект, он есть и в ферменте. Мутированный фермент не выполняет свою функцию. В результате фенилаланин не превращается в тирозин, тирозина организму не хватает, а фенилаланин, наоборот, накапливается и начинает распадаться.

Аминокислота и продукты ее распада ─ фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты и другие, в избытке действуют на организм, как яд.

Симптомы фенилкетонурии

Первые признаки проявляются в возрасте от 2 до 6 месяцев и имеют неспецифический характер: по ним нельзя сказать, фенилкетонурия это или нет. Малыш может быть вялым, раздражительным, беспокойным, часто плачет.

С такой неврологической симптоматикой педиатр может поставить диагноз «внутричерепное давление». Наблюдаются высыпания на коже ─ будет поставлен диагноз «диатез».

При отсутствии лечения вскоре к первым симптомам присоединяется специфический мышиный запах мочи, пота ─ так называемый запах грязных пеленок. Он говорит о том, что в организме ребенка в большом количестве скопились ядовитые продукты обмена веществ.

В дальнейшем у больного развиваются судорожный синдром, который не поддается обычной терапии судорог, поведенческие расстройства тяжелой степени, умственная отсталость крайней степени ─ идиотия.

Основными проявлениями патологии служат:

  • расстройство интеллектуального развития
  • экзема
  • вялость
  • судороги
  • мышечный тремор
  • эпилепсия
  • «мышиный» запах

Диагностика заболевания

Обычно фенилкетонурию определяют в процессе скрининга новорождённых.Для выявления ФКУ используют высокоэффективную жидкостную хроматографию.

В Беларуси с 1978 года обследованию на ФКУ подлежат все новорожденные дети: доношенные на 3-й день, недоношенные на 7-14-е сутки жизни.В условиях нашей страны лечение вводится в среднем на 22-й день жизни ребенка.

В связи с массовым характером обследования новорожденных на ФКУ в Белоруссии нелеченые формы заболевания могут встретиться лишь:

1) у детей, родившихся вне пределов республики;

2) у детей, которым по каким-то причинам не было сделано обследование в послеродовом периоде (по разным причинам обследовать удаётся практически лишь 93—95 % всех новорожденных).

Тестирование проводится в клинико-диагностической генетической лаборатории Республиканского научно-практического центра (РНПЦ) «Мать и дитя» в сухих пробах крови. Скринирующим тестом на ФКУ является определение ФА флюорометрическим методом. Границей нормальных значений ФА является концентрация 180 мкмоль/л.

При превышении этих значений осуществляется повторное тестирование, которое  должно быть проведено до двухнедельного возраста ребенка.

При сохранении повышенного уровня ФА рекомендуется в трехдневный срок госпитализировать ребенка в РНПЦ «Мать и дитя» для верификации диагноза, начала терапии и консультации врача-генетика.

Как лечить?

Единственный (доступный на сегодняшний день для большинства) метод лечения заключается в своевременной организации диетотерапии, которая требуется с первых дней жизни. Заключается она в резком ограничении фенилаланина и возмещении белка за счет аминокислотных смесей.

В Республике Беларусь бесплатное обеспечение специализированными смесями проводится до 18 лет. В последнее время установлено, что головной мозг страдает от избытка ФА на протяжении всей жизни, поэтому диету рекомендуют соблюдать всю оставшуюся жизнь.

Потребность организма в ФА зависит не только от возраста и активности, но и от индивидуальной переносимости, обусловленной степенью остаточной активности фермента ФАГ.

Однако необходимо помнить, что недостаточное потребление ФА также опасно, как и избыточное.

Ведение лечения:

1. Дети с ФКУ до диетотерапии госпитализируются в инфекционное отделение новорожденных РНПЦ «Мать и дитя», где наблюдаются врачом-генетиком, врачом-педиатром и (по показаниям) врачом-невропатологом.

2. Ведение диетотерапии смесью аминокислот осуществляют в течение 6–7 дней: ежедневно одно кормление заменяется смесью аминокислот (под контролем ФА)

3. В дальнейшем родителей ребенка обучают расчету питания в зависимости от суточной потребности ФА и массы тела.

Возможно ли кормление грудью?

При фенилкетонурии  допустимо кормление грудью. Надо лишь контролировать с помощью анализов уровень фенилаланина в крови больного ребенка.

Самой же кормящей матери ограничивать потребление белков не надо, так как их количество в грудном молоке практически неизменно, независимо от продуктов питания матери.

Более того, кормление грудью больных фенилкетонурией детей очень ценно, и если есть хоть малейшая возможность кормить такого ребенка грудным молоком, эту возможность упускать нельзя.

Типы фенилкетонурии:

Классическая фенилкетонурия– фа > 1200 ммол/л (20 мг%)
Умеренная фенилкетонурия – фа  – 900 -1200 ммол/л (15 — 20 мг%)
Мягкая фенилкетонурия – фа –600–900 ммол/л (10-15мг%)
Мягкая гиперфенилаланинемия – фа -360 – 600 ммол/л (6 — 10мг%)
Мягкая гиперфенилаланинемия— не нуждающаяся в лечении – фа – 120 – 360 ммол/л (2 — 6мг%)
Злокачественная гиперфенилаланинемия – недостаточность тетpагидpобиоптеpина (BH4)

Что такое «переносимость»

Переносимость-это то количество белка(=фенилаланина),которое человек с фку может употребить за сутки,и при этом иметь анализы в пределах нормы.Переносимость ребёнка становится известной к 2-3 годам.

Источник: http://fenilka.by/%D1%87%D1%82%D0%BE-%D1%82%D0%B0%D0%BA%D0%BE%D0%B5-%D1%84%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%BB%D0%BA%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B8%D1%8F/

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия – наследственное нарушение аминокислотного обмена, обусловленное недостаточностью печеночных ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина до тирозина.

Ранними признаками фенилкетонурии служат рвота, вялость или гиперактивность, запах плесени от мочи и кожи, задержка психомоторного развития; типичные поздние признаки включают олигофрению, отставание в физическом развитии, судороги, экзематозные изменения кожи и др.

Скрининг новорожденных на фенилкетонурию проводится еще в родильном доме; последующая диагностика включает молекулярно-генетическое тестирование, определение концентрации фенилаланина в крови, биохимический анализ мочи, ЭЭГ, МРТ головного мозга. Лечение фенилкетонурии заключается в соблюдении специальной диеты.

Фенилкетонурия (болезнь Феллинга, фенилпировиноградная олигофрения) – врожденная, генетически обусловленная патология, характеризующаяся нарушением гидроксилирования фенилаланина, накоплением аминокислоты и ее метаболитов в физиологических жидкостях и тканях с последующим тяжелым поражением ЦНС. Фенилкетонурия впервые описана А. Феллингом в 1934 г.

; встречается с частотой 1 случай на 10 000 новорожденных. В неонатальном периоде фенилкетонурия не имеет клинических проявлений, однако поступление фенилаланина с пищей вызывает манифестацию заболевания уже в первом полугодии жизни, а в дальнейшем приводит к тяжелым нарушениям развития ребенка.

Именно поэтому пресимптоматическое выявление фенилкетонурии у новорожденных является важнейшей задачей неонатологии, педиатрии и генетики.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия является заболеванием с аутосомно-рецессивным характером наследования. Это означает, что для развития клинических признаков фенилкетонурии ребенок должен унаследовать по одной дефектной копии гена от обоих родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена.

Чаще всего к развитию фенилкетонурии приводит мутация гена, кодирующего фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и расположенного на длинном плече 12 хромосомы (локус12q22-q24.1).

Это, так называемая, классическая фенилкетонурия I типа, составляющая 98% всех случаев заболевания. Гиперфенилаланинемия может достигать 30 мг% и выше.

При отсутствии лечения данный вариант фенилкетонурии сопровождается глубокой умственной отсталостью.

Кроме классической формы, различают атипичные варианты фенилкетонурии, протекающие с той же клинической симптоматикой, но не поддающиеся коррекции диетотерапией. К ним относятся фенилкетонурия II типа (недостаточность дегидроптеринредуктазы), фенилкетонурия III типа (дефицит тетрагидробиоптерина) и другие, более редкие варианты.

Вероятность рождения ребенка, больного фенилкетонурией, повышается при заключении близкородственных браков.

В основе классической формы фенилкетонурии лежит недостаточность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, участвующего в конверсии фенилаланина в тирозин в митохондриях гепатоцитов.

В свою очередь, производный тирозина – тирамин является исходным продуктом для синтеза катехоламинов (адреналина и норадреналина), а дийодтирозин – для образования тироксина.

Кроме этого, результатом метаболизма фенилаланина служит образование пигмента меланина.

Наследственная недостаточность фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы при фенилкетонурии приводит к нарушению окисления фенилаланина, поступающего с пищей, в результате чего его концентрация в крови (фенилаланинемия) и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина соответственно падает. Избыточное содержание фенилаланина устраняется путем повышенной экскреции с мочой его метаболитов – фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.

Нарушение обмена аминокислот сопровождается нарушением миелинизации нервных волокон, снижением образования нейромедиаторов (дофамина, серотонина и др.), запускающими патогенетические механизмы задержки умственного развития и прогредиентное слабоумие.

Новорожденные с фенилкетонурией не имеют клинических признаков заболевания. Обычно манифестация фенилкетонурии у детей происходит в возрасте 2-6 месяцев.

С началом кормления в организм ребенка начинает поступать белок грудного молока либо его заменителей, что приводит к развитию первых, неспецифических симптомов – вялости, иногда – беспокойства и гипервозбудимости, срыгивания, мышечной дистонии, судорожного синдрома.

Одним из ранних патогномоничных признаков фенилкетонурии служит упорная рвота, которая нередко ошибочно расценивается как проявление пилоростеноза.

Ко второму полугодию становится заметным отставание ребенка в психомоторном развитии. Ребенок становится менее активным, безучастным, перестает узнавать близких, не пытается садиться и вставать на ножки. Аномальный состав мочи и пота обусловливают характерный «мышиный» запах (запах плесени), исходящий от тела. Часто наблюдается шелушение кожи, дерматиты, экзема, склеродермия.

У детей с фенилкетонурией, не получающих лечения, выявляется микроцефалия, прогнатия, позднее (после 1,5 лет) прорезывание зубов, гипоплазия эмали. Отмечается задержка речевого развития, а к 3-4 годам выявляется глубокая олигофрения (идиотия) и практически полное отсутствие речи.

Дети с фенилкетонурией имеют диспластическое телосложение, нередко – врожденные пороки сердца, вегетативные дисфункции (потливость, акроцианоз, артериальную гипотонию), страдают запорами.

К фенотипическим особенностям детей, страдающих фенилкетонурией, следует отнести светлую кожу, глаза и волосы.

Для ребенка с фенилкетонурией характерны специфическая поза «портного» (согнутые в суставах верхние и нижние конечности), тремор рук, шаткая, семенящая походка, гиперкинезы.

Клинические проявления фенилкетонурии II типа характеризуются тяжелой степенью умственной отсталости, повышенной возбудимостью, судорогами, спастическим тетрапарезом, сухожильной гиперрефлексией. Прогрессирование заболевание может приводить к гибели ребенка в возрасте 2-З лет.

При фенилкетонури III типа развивается триада признаков: микроцефалия, олигофрения, спастический тетрапарез.

В настоящее время диагностика фенилкетонурии (а также галактоземии, врожденного гипотиреоза, адрено-генитального синдрома и муковисцидоза) входит в программу неонатального скрининга, осуществляемого всем новорожденным.

Скрининг-тест проводится на 3-5 день жизни доношенного и 7 день жизни недоношенного ребенка путем забора образца капиллярной крови на специальный бумажный бланк. При обнаружении гиперфенилаланемии более 2,2 мг% ребенка направляют к детскому генетику для повторного обследования.

Для подтверждения диагноза фенилкетонурии проверяется концентрация фенилаланина и тирозина в крови, определяют активность печеночных ферментов (фенилаланингидроксилазы), выполняется биохимическое исследование мочи (определение кетоновых кислот), метаболитов катехоламинов в моче и др. Дополнительно проводится ЭЭГ и МРТ головного мозга, осмотр ребенка детским неврологом.

Генетический дефект при фенилкетонурии может быть обнаружен еще на этапе беременности в ходе инвазивной пренатальной диагностики плода (хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза).

Дифференциальный диагноз фенилкетонурии проводят с внутричерепной родовой травмой новорожденных, внутриутробными инфекциями, другими нарушениями обмена аминокислот.

Основополагающим фактором в лечении фенилкетонурии является соблюдение диеты, ограничивающей поступление белка в организм. Лечение рекомендуется начинать при концентрации фенилаланина >6 мг%. Для грудных детей разработаны специальные смеси – Афенилак, Лофенилак; для детей старше 1 года – Тетрафен, Фенил-фри; старше 8 лет – Максамум-ХР и др.

Основу диеты составляют низкобелковые продукты – фрукты, овощи, соки, белковые гидролизаты и аминокислотные смеси. Расширение диеты возможно после 18 лет в связи с возрастанием толерантности к фенилаланину. В соответствии с российским законодательством обеспечение лиц, страдающих фенилкетонурией, лечебным питанием, должна осуществляться бесплатно.

Больным назначается прием минеральных соединений, витаминов группы В и др.; по показаниям – ноотропные средства, антиконвульсанты. В комплексной терапии фенилкетонурии широко используется общий массаж, ЛФК, иглорефлексотерапия.

Дети, страдающие фенилкетонурией, находятся под наблюдением участкового педиатра и психоневролога; нередко нуждаются в помощи логопеда и дефектолога. Необходим тщательный мониторинг нервно-психического статуса детей, контроль уровня фенилаланина в крови и показателей электроэнцефалограммы.

Атипичные формы фенилкетонурии, не поддающиеся лечению диетой, требуют назначения гепатопротекторов, противосудорожных средств, заместительной терапии леводопой, 5-гидрокситриптофаном.

Проведения массового скрининга на фенилкетонурию в неонатальном периоде позволяет организовать раннюю диетотерапию и предотвратить тяжелые церебральные повреждения, нарушения функции печени. При раннем назначении элиминационной диеты при классической фенилкетонурии прогноз развития детей хороший. При поздно начатом лечении прогноз в отношении умственного развития неблагоприятный.

Профилактика осложнений фенилкетонурии заключается в проведении массового скрининга новорожденных, раннего назначения и длительного соблюдения диетического питания.

С целью оценки риска рождения ребенка с фенилкетонурией предварительное генетическое консультирование должны пройти супружеские пары, уже имеющие больного ребенка, состоящие в кровнородственном браке, имеющие родственников с данным заболеванием.

Женщины с фенилкетонурией, планирующие беременность, должны соблюдать строгую диету до зачатия и во время беременности для исключения повышения уровня фенилаланина и его метаболитов и нарушения развития генетически здорового плода.

Риск рождения ребенка с фенилкетонурией у родителей-носителей дефектного гена, составляет 1:4.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/children/phenylketonuria

Фенилкетонурия – что это, признаки, симптомы, лечение ~

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия – это врожденное заболевание, передающееся генетически. Фенилкетонурия у детей связана с нарушением обмена веществ. Организм человека, больного этим недугом, не может расщеплять одну  из аминокислот – фенилаланин, которая поступает в наше тело вместе с белковой пищей.

У здорового человека фениаланин расщепляется ферментами и становится тирозином. У человека с заболеванием фенилкетонурией нет фермента, расщепляющего фенилаланин.

Таким образом, эта аминокислота накапливается в физиологических жидкостях и тканях и приводит к поражению головного мозга и центральной нервной системы.

Данная болезнь была открыта в Норвегии доктором Иваром Фёллингом в 1934 году.  Встречается фенилкетонурия у новорожденных довольно редко, в среднем 1 из 10 000 младенцев может иметь этот недуг. Хотя, в Турции и Словакии заболевание встречается намного чаще.

Причины фенилкетонурии

Рассмотрим причины и механизм развития фенилкетонурии.

Ребенок может унаследовать синдром фенилкетонурии от родителей в случае если два патологических гена от мамы и папы совпадут. То есть оба родителя должны быть носителями этой болезни.  У больного фенилкетонурией ген 12-ой хромосомы мутирует, кодируя при этом фермент фенилаланин-4-гидроксилазу, находящуюся в печени.

Этот фермент должен расщеплять фенилаланин, а так как он не справляется со своим предназначением, фенилаланину некуда деваться. Он накапливается в тканях организма. Организм, в свою очередь, не может справиться с таким большим количеством данной аминокислоты, пытается вывести продукты его распада с мочой.

Так нарушается обмен веществ, в организме накапливаются токсины, что влечет за собой нарушение физического и умственного развития человека.

Подробнее — как наследуется фенилкетонурия?

У маленького ребенка очень быстро развивается умственная отсталость и олигофрения.

Типы фенилкетонурии. Выделяют также фенилкетонурию 2го и 3го типа. При втором типе в организме человека мутирует ген 4-ой хромосомы, а при третьем – ген из 11-ой хромосомы.

Фенилкетонурия. Признаки заболевания

Выглядеть новорожденный ребенок с фенилкетонурией может совершенно здоровым.  Но позже, спустя пару месяцев, употребляя в пищу уже достаточно много пищи с фенилаланином, заметны первые симптомы.

Эта аминокислота содержится в белковой пище, а значит, что если мама кушает яйца, рыбу, гречку, сыр, орехи, и передает это ребенку через свое молоко, то, его организм, насытившийся фенилаланином, начинает отвергать его.

У малыша может наблюдаться:

постоянное срыгивание, возможно даже срыгивание фонтаном после каждого приема пищи;

потеря веса как следствие постоянного срыгивания;

запах плесени от мочи ребенка;

вялость и отсутствие интереса ко всему окружающему;

слабый мышечный тонус;

задержка в держании головки, переворотах на живот, хождении, речи, прорезывания зубов;

нарушение концентрации, ребенок не слышит звуков, не смотри на родителей, не следит за предметами;

пониженное артериальное давление, акроцианоз;

— возможны симптомы аллергического дерматита.

Все это — симптомы фенилкетонурии.

Фенилкетонурия у человека зачастую сопровождается приступами эпилепсии. Если вовремя не обратиться к врачу, то к трем годам у ребенка может развиться олигофрения и даже идиотия.

Диагностика фенилкетонурии

В настоящее время в роддоме всем новорожденным проводят скрининг-тесты на содержание фенилаланина. Для этого, у каждого младенца приблизительно на 4-ый день жизни из пяточки берут кровь. Далее, нанеся кровь на специальный бланк, образец отправляют в лабораторию.

Если лаборант вынесет отрицательный вердикт, значит фенилкетонурия у младенца отсутствует. Если же результат окажется положительным, проводятся дополнительные манипуляции. Специалисты проводят хроматографию и флюориметрию.

Если беременная женщина очень волнуется за возможность появления такой болезни у своего ребенка вследствие наличия ее у отца или матери, можно провести этот скрининг-тест посредством взятия пункции из околоплодных вод матери.

Лечение фенилкетонурии

К сожалению, ничего, кроме диеты, специалисты пока не могут предложить для лечения этого недуга. Диета при фенилкетонурии получила название элиминиционной. Заключается диета в приеме пищи, не содержащей белок, и следственно, фенилаланин.

Очень важно вовремя установить этот диагноз и начать соблюдать диету, детям до года уже нужно начать принимать ограниченный круг продуктов. Иначе дети после года уже не смогут стать умственно здоровыми.

По медицинским данным, содержание фенилаланина у маленького ребенка должно варьироваться от 120 до 240 мкмоль/л,а у детей школьного возраста – около 500.

Для соблюдения диеты больному придется полностью исключить из своего рациона следующие продукты: рыба, творог, орехи, твердый сыр. Разрешается есть макароны, хлеб безбелковый, каши безбелковые, овощи, фрукты.

Подробнее — диета для малыша до года при фенилкетонурии.

Кормящей маме вовсе необязательно бросать грудное вскармливание, можно просто ограничить для себя некоторые продукты. Если ребенок находится на искусственном вскармливании, существуют некоторые специальные смеси.

Такие как Лофеналак, Нофемикс, Афенилак. По наступлению возраста одного года детям можно давать и такие смеси как Фенилфри, Тетрафен, Нофелан, Бигрофен, МД мил ФКУ-3 и другие.

Эти смеси не содержат в составе фенилаланин.

Лечение фенилкетонурии подразумевает тщательное отслеживание рациона и содержания в крови фенилаланина маленьких детей. Малышам до года обязательно делать тест каждый месяц. А детям постарше – один раз в 2 месяца.

Также можно применять в пищу и различные комплексы витаминов и минералов для восполнения фенилаланина.

К сожалению, дети больные фенилкетонурией обязаны пожизненно соблюдать диету. В настоящее время проводится множество исследований на современных аппаратах. К примеру, ученые пытаются создать искусственный ген, который сможет расщеплять фенилаланин-4-гидроксилазу.

Еще по теме:

Смеси для больных фенилкетонурией: два известных производителя

Внутричерепное давление у новорожденных: что это такое и как лечить?

Желтушка у новорожденных – как определить, лечить и когда пройдет

Гипотериоз — причины, симптомы, лечение

Источник: https://timosha-s.ru/zdorove-grudnichka/vrozhdennye-zabolevaniya/fenilketonuriya-chto-eto-priznaki-simptomy-lechenie/

WikiMed.Ru
Добавить комментарий