Дефицит ?1-антитрипсина

Дефицит альфа-1-антитрипсина у детей

Дефицит ?1-антитрипсина
 Цели лечения:•    замедление  прогрессирования   дыхательной  недостаточности;•    улучшение  качества  жизни. 

Тактика  лечения [1-5]:

 Немедикаментозное лечение:

·          Режим соблюдение санитарно-гигиенического режима (проветривание помещений, исключение контакта с инфекционными больными, исключить  пассивное  курение) [6];·          Сбалансированная  диета  с высоким содержанием белка и витаминов с  преобладанием  рыбных  продуктов [5]. 

Медикаментозное лечение:

Заместительная  терапия:

Альфа1-АТ: Prolastin-С  60мг/кг  массы  тела  1 раз в неделю  пожизненно               (аналоги  Aralast,  Zemaira); 

Ингаляционные  бронходилятаторы:

· Ипратропия  бромид/фенотерол флакон по  20 мл 4 раза в сутки  в  возрастной  дозе;·  Сальбутамол,  дозированный  аэрозоль  100 мкг или  раствор  для  ингаляции  в  возрастной  дозе;или

·  Аминофиллин, ампула  5 мл  в  возрастной  дозе.

Антипиретики назначаются даже  при  незначительном  повышении  температуры  так как  при  лихорадке полимеризация  А1-АТ усиливается:
Парацетамол 10 мг/кг  массы  тела. 

Антибактериальная   терапия:

«Защищенные»  пенициллины:·          амоксициллин + клавулановая кислота,  порошок для инъекции, 625 мг или 1,2 г 100 мг/кг массы тела в сутки 3 раза в день в течение 7-14 дней;   или суспензия  для приема внутрь 125 мг/5 мл, фл. 100 мл 50 мг/кг массы тела в сутки 3 раза в день с течение 7-14 дней;·          азитромицин, порошок  для приготовления суспензии 100 мг/5 мл (200 мг/5 мл)  во флаконе 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3-5 дней;·          спирамицин, таблетированная форма 1,5 млн. МЕ или 3,0 млн. МЕ, 150-300 тыс МЕ/кг массы тела в день в течение 7-10 дней.                          

Цефалоспорины:

·          цефуроксим  порошок д/и 250 мг;  750 мг; 1500 мг  новорожденным    и детям  назначают  по 30-100 мг/кг/сут  в 3-4 приема. В/м, в/в; порошок  для  приготовления  суспензии 125 мг/5 мл, таблетки 125 мг; 250 мг,500  внутрь  7-14 дней возможно  в  режиме  «ступенчатой»  терапии;·          цефтриаксон  50 – 80 мг/кг в сутки 1-2раза в сутки в  течение 7-14 дней;·          цефтазидим, порошок д/и 1 г флакон,50-80мг/кг массы  тела в  сутки,  разделенный в  2 введения  в течение 7-14 дней;   ·         цефепим, порошок  д/и  1 г  2 раза в день в течение 7-14 дней;·          сульперазон (цефоперазон + сульбактам)  40 – 100 мг/кг 2 раза в сутки 7 – 14 дней;·          меропенем  порошок  д/и  1 гр  2 раза  в  день  в  течение  10 дней. 

Противогрибковые  препараты:

·          флуконазол, капсулы  50 мг ,150 мг 3-5 мг/кг  1 раз в сутки  5-7 дней.      

Муколитические средства:

·          амброксол, р-р для ингаляций и 15 мг/5 мл  100 мл 2-3 раза в день в  возрастной  дозе;·          амброксол, таблетки 30мг 2-3 раза в день в  возрастной  дозе;·          ацетилцистеина  раствор  для  ингаляций  20%, ампула  5 мл 2 раза в день  в  возрастной  дозе;

или

– ацетилцистеин + тиамфеникол  (Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат); по 125 мг(1 мл), 250 мг (2 мл раствора) или 500 мг 1-2 раза  в  сутки  для  ингаляций;

Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне:

Перечень основных лекарственных средств:

·          Prolastin-С (аналоги  Aralast,  Zemaira)   раствор  для  в/в введения  во флаконе. 

Перечень  дополнительных лекарственных средств:

·          амоксициллин + клавулановая кислота суспензия  для приема внутрь 125 мг/5 мл, флакон;·          азитромицин, порошок  для приготовления суспензии 100 мг/5 мл (200 мг/5 мл)  во флаконе;·          спирамицин, таблетированная форма 1,5 млн МЕ или 3,0 млн. МЕ. ·          цефуроксим  порошок д/и 250 мг;  750 мг; 1500 мг  для  в/м, в/в  введения; порошок  для  приготовления  суспензии 125 мг/5 мл, таблетки 125 мг; 250 мг,500  для  в/м, в/в  введения; или 

·          цефтриаксон  порошок  д/и  50 – 80 мг/кг  для  в/м, в/в  введения;  

·          цефтазидим, порошок д/и 1 г флакон для  в/м, в/в  введения.  

Противогрибковые  препараты:

·          флуконазол, капсулы  50 мг ,150 мг  для  в/м, в/в  введения.             

Муколитические средства:

·          амброксол, р-р для ингаляций и 15 мг/5 мл;·          амброксол, таблетки 30 мг для приема внутрь;·          ацетилцистеина  раствор  для  ингаляций  20%;·          ацетилцистеин + тиамфеникол  по 125 мг(1 мл), 250 мг (2 мл раствора) или 500 мг во флаконе для  ингаляций.

Медикаментозное лечение, оказываемое  на  стационарном  уровне:

Перечень основных лекарственных средств:

·          Prolastin-С (аналоги  Aralast,  Zemaira)   раствор  для  в/в введения  во флаконе. 

Перечень  дополнительных лекарственных средств:

·          амоксициллин + клавулановая кислота,  суспензия  для приема внутрь 125 мг/5 мл, флакон;·          азитромицин, порошок  для приготовления суспензии 100 мг/5 мл (200 мг/5 мл)  во флаконе;·          спирамицин, таблетированная форма 1,5 млн МЕ или 3,0 млн МЕ. ·                   цефуроксим  порошок д/и 250 мг;  750 мг; 1500 мг  для  в/м, в/в  введения; порошок  для  приготовления  суспензии 125мг/5мл, таблетки 125мг; 250мг,500  для  в/м, в/в  введения;   ·                   цефтриаксон  порошок  д/и  50 – 80 мг/кг  для  в/м, в/в  введения;·                   цефтазидим, порошок д/и 1 г флакон для  в/м, в/в  введения. 

Противогрибковые  препараты:

·                   флуконазол, капсулы  50 мг ,150 мг  для  в/м, в/в  введения.         

Муколитические   средства:

·                   Амброксол, р-р для ингаляций и 15 мг/5 мл;·                   Амброксол, таблетки 30мг для приема внутрь;·                   Ацетилцистеина  раствор  для  ингаляций  20%;или·                   Ацетилцистеин + тиамфеникол по 125 мг(1 мл), 250 мг (2 мл раствора) или 500 мг во флаконе для  ингаляций. 

Другие  виды  лечения: 

Другие виды лечения, оказываемые  на амбулаторном уровне:

·     оксигенотерапия (неинвазивная  вентиляция  легких);·     кинезотерапия, дыхательная  гимнастика. 

 Другие виды, оказываемые на стационарном уровне:  

·     оксигенотерапия (неинвазивная  вентиляция  легких);·     кинезотерапия, дыхательная  гимнастика. Другие виды лечения, оказываемые  на  этапе скорой неотложной помощи: не проводятся. 

Хирургическое вмешательство:

Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: не проводятся. 

Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:

·          дренаж, пункция плевральной  полости;·          биопсия  печени;·          резекция  легких;

·          трансплантация  легких и печени.

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения:

·          уменьшение  выраженности  ДН; ·          уменьшение  симптомов   печеночной  недостаточности.  

Азитромицин (Azithromycin)
Амброксол (Ambroxol)
Аминофиллин (Aminophylline)
Амоксициллин (Amoxicillin)
Ацетилцистеин (Acetylcysteine)
Ипратропия бромид (Ipratropium bromide)
Клавулановая кислота (Clavulanic acid)
Меропенем (Meropenem)
Парацетамол (Paracetamol)
Сальбутамол (Salbutamol)
Спирамицин (Spiramycin)
Сульбактам (Sulbactam)
Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (Thiamphenicol, glycinate acetylcysteinate)
Флуконазол (Fluconazole)
Цефепим (Cefepime)
Цефоперазон (Cefoperazone)
Цефтазидим (Ceftazidime)
Цефтриаксон (Ceftriaxone)
Цефуроксим (Cefuroxime)

Источник: https://diseases.medelement.com/disease/%D0%B4%D0%B5%D1%84%D0%B8%D1%86%D0%B8%D1%82-%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D1%84%D0%B0-1-%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B8%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%BF%D1%81%D0%B8%D0%BD%D0%B0-%D1%83-%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B5%D0%B9/14275

Дефицит α1-антитрипсина

Дефицит ?1-антитрипсина

Дефицит альфа 1-антитрипсина относится к аутосомно – кодоминантному генетическому заболеванию. Причина заболевания – нарушения в воспроизводстве альфа-1-антитрипсина, что влечет за собой снижение A1AT активности в легких и крови, что приводит, в свою очередь, к аномальному оседанию в клетках печени белка A1AT.

Существует несколько степеней и форм дефицита, зависящих главным образом от того, сколько имеет больной дефектного гена.

У взрослых больных, в большинстве случаев, дефицит A1AT при тяжелой форме приводит порою к развитию ХОБЛ или панацинарной эмфиземе легких.

Особенно, когда они оказываются под воздействием каких-либо вредных факторов и табачного дыма. Встречается дефицит А1АТ при заболеваниях печени, других нарушениях у детей, реже, у взрослых.

Заболевание лечится, как правило, исключая влияние вредных и соответственно опасных факторов, касательно бронхов и легких. При этом, в качестве помощников выступают: внутривенная инфузия A1AT белка, трансплантация легких и печени. Обычно заболевание приводит к сокращению продолжительности жизни и незначительной инвалидности.

Вырабатывается альфа 1-антитрипсин в печени и, ограждение легких от фермента эластазы, является одной из его многочисленных функций. Нормой содержания его в крови является 1.5-3.5 г/л.

Уровень в крови A1AT у лиц с фенотипом PiMZ, PiSS и PiSZ – от 40 % до 60 % от необходимого уровня. Чтобы легкие защитить от влияния эластазы – этих параметров достаточно. У лиц же, имеющих фенотип PiZZ уровень A1AT от необходимого – менее 15%.

Соответственно, имеются опасения, что именно у них будет развиваться в молодом возрасте панациарна эмфизема легких. И, самое неприятное, что у 50 % из этих пациентов реально может развиться цирроз печени.

Происходит подобное по причине того, A1AT накапливается в печени, потому как не способно правильно выделяться.

В таких случаях применяемая биопсия печени выявит PAS-позитивные, резистентные к диастазу образования.

Главные особенности заболевания следующие: свистящее дыхание, мучительная одышка и сухие в легких хрипы. Проявления болезни, очень часто, подобны признакам рекуррентных респираторных инфекций, а также и такого заболевания, как астма.

Заболевание выявить очень трудно. В основном, пациенты с альфа-1-антитрипсином лечатся безуспешно, порою с неверными диагнозами, как например, обструктивная хроническая болезнь легких, бронхиальная астма.

Диагноз, как правило, устанавливается на основании жалоб, анамнеза, характерных симптомов: кашель, одышка, нарушение дыхания. Причем, совершенно не наблюдается положительного результата от осуществляемой терапии легочных заболеваний.

В крови определяется уровень α1-Антитрипсина. При данном заболевании он снижается, в норме 1,4—3,2 г/л, зависит от генотипа.

При генетическом обследовании просматриваются характерные мутации, которые шифруются по- разному, все зависит от степени дефицита α1-Антитрипсина.

Рекомендована консультация пульмонолога, гастроэнтеролога, медицинского генетика.

Несмотря на все исследования, дефицит А1АТ так и остается неопределенным. Часто данное заболевание ассоциируют с ХОБЛ, не имея на то, совершенно никаких оснований.

Действительно, при ХОБЛ – 1,0% всех пациентов с дефицитом A1AT.

Поэтому тестирование необходимо проводить для всех с больных ХОБЛ, болезнями печени неизвестной этиологии, с некротическим панникулитом и невозвратными обструкциями воздушного потока.

Исследования проводились ранее с применением сывороточного уровня A1AT, довольно низкий уровень которого, подтверждал диагноз. Все дальнейшие анализы по определению генотипа и фенотипа A1AT, должны были опираться на предыдущие анализы.

Электрофорез белка также не показывает точного результата, вследствие чего А1AT начали выявлять способом изоэлектрического фокусировки в интервале рН 4.5-5.5.

Другие методы выявления дефицита альфа 1-антитрипсина подразумевают под собой различные тесты, а именно: иммунные, ферментные, клинические, сорбентные, радиальной имунодиффузии.

Не все мутантные формы правильно функционируют в организме и проходят процесс деградации и проеасомнои, другие же, хранятся в эндоплазматическом ретикулуме, имея склонность к полимеризации.

Методов особой профилактики при дефиците альфа 1-антитрипсина не существует. Рекомендуют для предупреждения прогрессирования заболевания исключать отрицательные воздействия на печень и легкие.

Перечислим некоторые из них:

  • избавление от пагубной привычки, как курение;
  • стараться исключить непосредственный контакт с загрязненным воздухом;
  • сменить место жительства в случае проживания в неблагоприятной экологической обстановке;
  • исключение алкоголя и соблюдение диеты №5;
  • дыхательная гимнастика с определенным дыхательным ритмом;
  • ограничение физических нагрузок;
  • периодический прием гепатопротекторных средств.

Больные A1AD в Канаде, в Соединенных Штатах и ряде европейских стран, могут получать извлеченные из донорской плазмы введения альфа-1-антитрипсина – внутривенно. Подобная превентивная терапия, прежде всего, ориентирована на замедление течения заболевания и дальнейшего избежания повреждений легких.

Для пациентов, имеющих поражение печени, выше описанное лечение совершенно не подходит. В этих случаях лечение A1AD носит другой характер, а именно – облегчение симптомов болезни.

В особо тяжелых случаях вполне может потребоваться трансплантация печени.

На сегодняшний день долгосрочных проектов по изучению эффективности терапии А1АТ – нет. И, действительность в данном вопросе такова, что усиленное лечение начинают лишь в связи с появлением симптомов эмфиземы.

Сегодня, над методами лечения данного заболевания, работают активно и специалисты, и целые лаборатории. Например, изучаются дыхательные и рекомбинантные формы A1AT. Также разрабатываются и другие методы, которые способствовали бы предотвращению образования полимеров в печени.

Источник: https://nebolet.com/bolezni/deficit-a1-antitripsina.html

Дефицит альфа-1-антитрипсина

Дефицит ?1-антитрипсина
Выраженность симптомов и их сочетание зависит от степени недостатка α1-Антитрипсина. В легких формах симптомы отсутствуют, заболевание выявляется случайным образом при обследовании. В более тяжелых случаях  отмечаются следующие симптомы:

  • одышка;
  • приступы удушья (затруднения дыхания);
  • кашель;
  • свистящее дыхание.

При прогрессировании симптомов возникают нарушения печени:

  • боли, чувство тяжести в правом подреберье;
  • желтуха;
  • повышенная кровоточивость (более обильные, по сравнению со здоровыми детьми, кровотечения при порезах, ссадинах и любых других травмах);
  • варикозное расширение вен пищевода и кишечника, которое может привести к обильному кровотечению и смерти больного;
  • отеки (на ногах, руках, лице);
  • асцит (увеличение в размерах живота из-за скопления жидкости в брюшной полости).
  • Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу (даже если болен только один из родителей, то все дети будут больны).
  • Степень тяжести заболевания зависит от того, сколько мутантных генов наследовал ребенок — один (только от одного родителя) или два (от обоих родителей). Таким образом, самое тяжелое течение заболевания отмечается у детей, рожденных в семье, где оба родителя имеют дефицит α1-Антитрипсина (вне зависимости от того, имеются ли у них симптомы заболевания).
  • Непосредственной причиной заболевания является нарушение синтеза α1-Антитрипсина.
    • α1-Антитрипсин — это белок, синтезирующийся в печени.
    • Основная функция α1-Антитрипсина — расщепление протеаз (ферменты, которые в норме участвуют во многих процессах организма, например, пищеварении, расщепляя молекулы пищи на более мелкие части, борьбе с микробами, попадающими в организм, путем разрушения их оболочек и др.).
    • В норме избыток протеаз в организме разрушается α1-Антитрипсином.
    • При дефиците α1-Антитрипсина протеазы в организме содержатся в повышенном количестве, оказывая разрушающее действие на клетки организма.
    • В частности, протеазы разрушают межальвеолярные перегородки (альвеолы — “ мешочки”, образующие ткань легких, в них происходит газообмен (в кровь поступает кислород, выводится углекислый газ)).
    • При данном заболевании α1-Антитрипсин не поступает в кровь, а накапливается в печени.
  • Таким образом, в развитии симптомов дефицита α1-Антитрипсина являются два патологических процесса:
    • нарушение функции легких из-за разрушения их ткани;
    • нарушение функции печени из-за накопления в ней α1-Антитрипсина.
  • При прогрессировании заболевания (как правило, к 30-40 годам) патологические процессы в печени и легких приводят к формированию:
    • цирроза печени (гибель клеток печени и  замещение их бесполезной соединительной тканью, приводящее к полному нарушению функции печени);
    • эмфиземе легких (“ вздутие” легких из-за патологического расширения мелких бронхов (бронхиол) и альвеол, приводящее к полному нарушению функции легких).
  • Течение заболевания ухудшается при воздействии неблагоприятных факторов из окружающего воздуха — табачного дыма, строительной пыли, загрязнений воздуха больших городов и т.д.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

  1. Врач терапевт поможет при лечении заболевания

    Записаться к врачу терапевту

  • Заболевание диагностируется очень редко. В большинстве случаев, больные альфа-1-антитрипсином безуспешно лечатся с неверными диагнозами — бронхиальная астма (тяжелое заболевание бронхов аллергического характера, проявляется приступами затруднения дыхания), хроническая обструктивная болезнь легких и др.
  • Диагноз устанавливается на основании анамнеза, жалоб, характерных симптомов — одышка, кашель, нарушение дыхания (учащение либо урежение, изменение ритма), отсутствия эффекта от проводимой терапии легочных заболеваний.
  • Определение уровня α1-Антитрипсина в крови (в норме 1,4—3,2 г/л, при данном заболевании уровень снижается).
  • Генетическое обследование — выявляются характерные мутации (изменения в структуре хромосом), которые в зависимости от степени дефицита α1-Антитрипсина шифруются как: PiMM: 100% (нормальный), PIMS (80% от нормального уровня), PiSS (60% от нормального уровня), PiMZ (60%), PiSZ (40%), PiZZ (10-15%).
  • Возможна также консультация гастроэнтеролога, пульмонолога, медицинского генетика.
  • Специфических методов лечения не существует.
  • Для предупреждения прогрессирования заболевания необходимо избегать неблагоприятного воздействия на легкие и печень:
    • отказ от курения (в том числе “ пассивного” — вдыхание табачного дыма от сигарет, которые курят окружающие);
    • избегать контакта с загрязненным воздухом (например, дорожная пыль, стройки);
    • в случае проживания в мегаполисе с плохой экологической обстановкой – рекомендуется сменить место жительства (желательно, на сельскую местность);
    • соблюдение диеты №5 (ограничение жирного, жареного, белков и др.);
    • отказ от алкоголя;
    • ограничение физических нагрузок (только лечебная физкультура).
  • Симптоматическая терапия:
    • гепатопротекторные препараты (улучшают функцию печени);
    • дыхательная гимнастика (раздел лечебной физкультуры, сочетающий в себе выполнение физических упражнений (наклонов, приседаний и пр.) с определенным дыхательным ритмом (например, во время наклона вперед усиленный, громкий выдох));
    • кислородотерапия (в тяжелых случаях, при ухудшении состояния — подача кислорода больному через кислородную маску или с помощью аппарата ИВЛ (Искусственной Вентиляции Легких)).
  • В некоторых странах проводится лечение дефицита α1-Антитрипсина путем заместительной терапии — внутривенного введения α1-Антитрипсина, выделенного из донорской крови. Однако такая терапия усугубляет нарушения печени (в ней откладывается еще большее количество α1-Антитрипсина). В России этот метод не применяется.
  • При развитии цирроза печени (гибель клеток печени и их замещение бесполезной соединительной тканью, приводящее к полному нарушению функции печени) и эмфиземы легких  (“ вздутие” легких из-за патологического расширения мелких бронхов (бронхиол) и альвеолл, приводящее к полному нарушению функции легких), при данном заболевании продлить жизнь больному может только трансплантация печени и легких.
  • При наследовании мутантного гена только от одного из родителей и незначительном снижении уровня α1-Антитрипсина в крови — прогноз благоприятный.
  • При наследовании мутантного гена от обоих родителей, и, как следствие, тяжелом дефиците α1-Антитрипсина (менее 40% от нормального уровня), исходом заболевания являются:
    • цирроз печени (гибель клеток печени и их замещение бесполезной соединительной тканью, приводящее к полному нарушению функции печени);
    • эмфизема легких (“ вздутие” легких из-за патологического расширения мелких бронхов (бронхиол) и альвеол, приводящее к полному нарушению функции легких).

В этом случае больные, как правило, погибают.

  • Методов специфической профилактики возникновения α1-Антитрипсина не существует.
  • Для предупреждения прогрессирования заболевания рекомендуют  избегать неблагоприятного воздействия на легкие и печень:
    • отказ от курения (в том числе “ пассивного” — вдыхание табачного дыма от сигарет, которые курят окружающие);
    • избегать контакта с загрязненным воздухом (дорожная пыль, стройки);
    • в случае проживания в мегаполисе с плохой экологической обстановкой – рекомендуется сменить место жительства (желательно, на сельскую местность);
    • соблюдение диеты №5 (ограничение жирного, жареного, белков и др.);
    • отказ от алкоголя;
    • ограничение физических нагрузок (только лечебная физкультура);
    • периодический (1 курс в 3 — 6 мес) прием гепатопротекторных препаратов (улучшают функцию печени);
    • дыхательная гимнастика (раздел лечебной физкультуры, сочетающий в себе выполнение физических упражнений (наклонов, приседаний и пр.) с определенным дыхательным ритмом (например, во время наклона вперед усиленный, громкий выдох)). 
  • α1-Антитрипсин — это белок, синтезирующийся в печени.
  • Основная функция α1-Антитрипсина — расщепление протеаз (ферменты, которые в норме участвуют во многих процессах организма, например, пищеварении, расщепляя молекулы пищи на более мелкие части, борьбе с микробами, попадающими в организм, путем разрушения их оболочек и др.).
  • В норме избыток протеаз в организме разрушается α1-Антитрипсином.
  • При дефиците α1-Антитрипсина протеазы в организме содержатся в повышенном количестве, оказывая разрушающее действие на клетки организма.
    • В частности, протеазы разрушают межальвеолярные перегородки (альвеолы — “ мешочки”, образующие ткань легких, в них происходит газообмен (в кровь поступает кислород, выводится углекислый газ)).
    • При данном заболевании α1-Антитрипсин не поступает в кровь, а накапливается в печени.

Источник: https://lookmedbook.ru/disease/deficit-alfa-1-antitripsina

Дефицит альфа1-антитрипсина

Дефицит ?1-антитрипсина

Дефицит альфа-1-антитрипсина – это наследственное заболевание, возникающее в результате нехватки белкового фермента, предотвращающего разрушительное действие протеаз на лёгочную ткань. У новорождённых проявляется синдромом холестаза, позднее развивается цирроз печени с характерной симптоматикой.

У взрослых выявляются синдром бронхиальной обструкции, лёгочная эмфизема, реже – симптомы печёночной недостаточности. Диагноз подтверждается определением уровня альфа-1-антитрипсина в крови, генетическими методами. Назначаются гепатопротекторы, бронхолитики, кортикостероиды, проводится заместительная терапия.

В тяжёлых случаях выполняется трансплантация повреждённых органов.

E88.0 Нарушения обмена белков плазмы, не классифицированные

Дефицит антипротеазы (альфа-1-антитрипсина) развивается в результате генной мутации и может протекать с преимущественным поражением печени у детей или лёгких у взрослых. У 20% всех новорождённых с недостатком альфа-1-антитрипсина возникает холестатическая желтуха, впоследствии у части из них выявляется цирроз печени.

Дефицит антипротеазы служит причиной развития ХОБЛ приблизительно у 2% всех страдающих этим заболеванием. Однако у многих пациентов с хронической обструктивной болезнью легких необходимые генетические исследования не проводились. Распространённость патологии недостаточно изучена. Согласно имеющимся статистическим данным, дефицит ингибитора протеаз чаще встречается у лиц европеоидной расы.

Заболеваемость среди жителей Европы составляет 1 на 1500–5000 человек.

Дефицит альфа1-антитрипсина

Обуславливающая дефицит антипротеазы генная мутация наследуется по аутосомно-рецессивному или кодоминантному типу.

За производство и высвобождение альфа-1-антитрипсина отвечает ген, расположенный на 14 хромосоме. Этот ген является полиморфным. Существует более 500 его различных форм – аллелей.

Выделяют следующие основные варианты повреждённых аллелей, ответственные за различные механизмы возникновения патологии:

  • Дефицитные. При такой мутации синтезируется достаточно альфа-1-антитрипсина. Снижается его способность проникать через цитоплазматическую мембрану. Нарушается секреция фермента в кровеносное русло, он поступает туда в минимальном количестве. В результате антипротеаза накапливается в клетках печени, повреждая их.
  • Нулевые. Дефицит возникает из-за синтеза неполноценной и нестабильной антипротеазы. Фермент быстро распадается ещё до его высвобождения в кровоток. Не оказывает повреждающего действия на клетки печени. При такой патологии рано развивается лёгочная эмфизема. Нулевые аллели являются самой редкой мутацией гена, кодирующего выработку ингибитора протеаз.
  • Дисфункциональные. В этом случае продуцируется и попадает в кровь нормальное количество ингибитора протеаз. Нарушаются свойства самого фермента. Снижается или полностью утрачивается антипротеазная активность. При некоторых мутациях фермент приобретает другие качества, например, сходство с антитромбином и способность вызвать фатальное кровотечение.

Большое влияние на развитие лёгочной патологии на фоне недостатка альфа-1-антитрипсина оказывает курение. Табачный дым увеличивает активность протеаз и усиливает разрушение альвеолярной ткани. Дефицит защищающего лёгочную ткань белка у курильщиков приводит к возникновению эмфиземы и ХОБЛ намного раньше, чем у некурящих с таким же генетическим дефектом.

Основной функцией антипротеазного фермента является угнетение разрушительного действия нейтрофильной эластазы и некоторых других протеаз, высвобождающихся при стрессовых ситуациях. Его дефицит приводит к снижению или отсутствию такой защиты лёгочной паренхимы.

Происходит постепенная деструкция межальвеолярных перегородок, возникают эмфизема и эмфизематозный вариант ХОБЛ. При наличии в генотипе человека дефицитных аллелей фермент в большом количестве накапливается в месте его синтеза – гепатоцитах.

Избыток антипротеазы повреждает печёночные клетки и становится причиной возникновения цирроза печени и гепатоцеллюлярного рака.

Проявления болезни несколько различаются во взрослом и детском возрасте. Клиническая картина напрямую зависит от характера генетического дефекта. Однако и повреждения печени, и нарушение функций дыхательной системы могут встретиться в любой возрастной группе. В клинической пульмонологии и гепатологии дефицит альфа-1-антитрипсина делится на следующие варианты:

  • С преимущественным гепатобилиарным поражением. Чаще возникает у детей. Признаки болезни появляются в первые 4 месяца жизни.
  • С преимущественным поражением лёгких. Патология чаще выявляется у взрослых. Данное генетическое заболевание также определяется у некоторых детей, страдающих бронхиальной астмой.
  • С сочетанным поражением. Возникает при тяжёлой ферментативной недостаточности. Характерная клиническая симптоматика наблюдается в раннем детстве.

Существенный дефицит ингибитора активности протеолитических ферментов проявляется холестатическим синдромом уже в период новорождённости. Кожные покровы, склеры младенца приобретают желтушную окраску.

В ряде случаев у ребёнка появляется рвота, геморрагические высыпания.

Холестаз обычно разрешается к 3-4 месячному возрасту, иногда наблюдается прогрессирование процесса с формированием печёночной недостаточности.

Признаки поражения гепатобилиарной системы могут возникнуть позже в детском, юношеском или взрослом возрасте. У больного появляются боли в правом подреберье, сопровождающиеся тошнотой, иногда рвотой, метеоризмом, снижением аппетита.

Беспокоит немотивированная слабость, повышенная утомляемость. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки желтеют, присоединяется кожный зуд. Постепенно развиваются характерные для цирроза печени осложнения.

Нарушения функции дыхательной системы возникают изолированно, либо сопутствуют печёночной недостаточности.

Основным проявлением поражения органов дыхания является одышка. Вначале она возникает при беге, подъёме по лестнице выше 3 этажа, спортивных нагрузках. С течением времени затруднение дыхания постепенно прогрессирует и беспокоит пациента при незначительной активности и в состоянии покоя.

К другим симптомам ферментативной недостаточности относятся малопродуктивный кашель, приступы удушья с затруднённым свистящим выдохом. Для нехватки фермента характерно раннее (до 40-45 летнего возраста) развитие эмфиземы или ХОБЛ, в том числе, у некурящих и не работающих не вредном производстве пациентов.

Иногда болезнь дебютирует с возникновения спонтанного пневмоторакса.

Иногда ферментативная недостаточность альфа-1-антитрипсина приводит к развитию некротизирующего панникулита. Больного беспокоит появление подкожных узловатых образований.

Кожа над ними приобретает багрово-синюшную окраску. Узлы обычно располагаются на верхних и нижних конечностях, но могут образовываться на любой части человеческого тела.

Они болезненны, имеют склонность к слиянию, нагнаиваются и вскрываются, оставляя западающие рубцы.

При преимущественном поражении дыхательной системы заболевание осложняется формированием лёгочного сердца. Сроки возникновения данного осложнения во многом зависят от генотипа пациента. При значительном недостатке фермента лёгочно-сердечная недостаточность развивается в детском, подростковом возрасте или у молодых взрослых.

Менее выраженный дефицит у некурящих, не подверженных регулярному воздействию аэрополлютантов пациентов не влияет на продолжительность жизни. Поражение гепатобилиарной системы развивается у части пациентов с дефицитными аллелями. Цирротические изменения печени возникают приблизительно у 20% детей и 10% взрослых с холестатической желтухой в анамнезе.

Нередко генетический дефект становится причиной гепатоцеллюлярного рака и карциномы лёгкого.

Пациенты с альфа-1-антитрипсиновой недостаточностью подлежат обследованию у пульмонолога и гепатолога. Важным этапом диагностических мероприятий является сбор анамнеза.

При выявлении ХОБЛ или эмфиземы у лиц моложе 45 лет, бронхоэктазов неясной этиологии, наличии устойчивой к терапии бронхиальной астмы, идиопатического цирроза печени, некротизирующего панникулита показана консультация генетика.

Заболевания гепатобилиарной системы и (или) респираторного тракта у родственников пациента являются косвенным признаком нехватки антипротеазы. Окончательное подтверждение диагноза осуществляется с помощью:

  • Лабораторных анализов. Определяется количественное содержание сывороточного альфа-1-антитрипсина. При использовании метода иммунотурбодиметрии нормальные значения находятся в пределах 0,9 – 2 г/л, при измерении с помощью нефелометрии – 2-4 г/литр.
  • Генетических исследований. С помощью фенотипирования определяется молекулярное строение альфа-1-антитрипсина. Выявляются изоформы фермента, подтверждающие его недостаточность в организме человека. ДНК-тестирование помогает определить тип генной мутации у больного и его родственников и выявить степень риска передачи заболевания по наследству.
  • Инструментальной диагностики. На рентгенограмме пациента с лёгочной или сочетанной формой дефицитного состояния определяется повышение воздушности лёгочной паренхимы преимущественно в базальных отделах. УЗИ, КТ или МРТ брюшной полости позволяет выявить гепатоспленомегалию, признаки печёночного фиброза.
  • Биопсии печени. При исследовании биоптата печени с помощью электронной микроскопии определяются гранулы альфа-1-антитрипсина в гепатоцитах перипортальной зоны. С возрастом и по мере прогрессирования патологического процесса размеры и количество гранул увеличиваются.

Единственным этиотропным методом лечения дефицита антипротеазы с тяжёлым поражением респираторного тракта является заместительная терапия. Выполняется внутривенное введение очищенного человеческого альфа-1-антитрипсина. Такое лечение не показано пациентам с поражением гепатобилиарной зоны, так как это не предотвращает развития цирроза.

Ведутся исследования в отношении стимуляции выработки антипротеазы клетками печени, генной терапии. Пациентам с патологией органов дыхания назначается патогенетическая терапия бронхолитиками и кортикостероидами, больным с печёночными проявлениями – гепатопротекторы.

При тяжёлой печёночной недостаточности возможна трансплантация печени, при лёгочно-сердечной – пересадка органокомплекса сердце–лёгкие.

Прогноз во многом зависит от генетических особенностей пациента и терапевтических мероприятий. При отсутствии лечения прогноз для любого варианта течения болезни неблагоприятный. Печёночная или дыхательно-сердечная недостаточность рано приводят к глубокой инвалидности.

Большое значение для пациентов с лёгочными формами болезни имеет вторичная профилактика. Им необходимо отказаться от курения, противопоказана работа во вредных условиях. Следует прививаться против гриппа и пневмококковой инфекции. Больные с гепатобилиарными проявлениями нуждаются в вакцинации против вирусных гепатитов.

Обязателен отказ от алкоголя и соблюдение щадящей печень диеты.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/alpha-1-antitrypsin-deficiency

Дефицит альфа-1 антитрипсина – Союз пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям

Дефицит ?1-антитрипсина

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Что это?

Дефицит альфа-1 антитрипсина – редкое генетическое заболевание, проявляющееся преимущественно в детском возрасте.

Первые симптомы могут появляться уже спустя несколько месяцев после рождения, впоследствии клиническая картина меняется, и заболевание приобретает две формы.

Самая распространенная – легочная, она поражает 88% больных с дефицитом альфа-1 антитрипсина. Другая форма – печеночная, она поражает, соответственно, оставшиеся 12% пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина.

Врачи могут записывать это заболевание следующим образом: дефицит α1-антитрипсина, недостаточность α1-антитрипсина, недостаточность альфа-1-антитрипсина. Исходя из названия, болезнь вызвана недостаточностью выработки белка α1-антитрипсина, и все ее клинические проявления связаны с дефицитом этого белка.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Причины заболевания.

Альфа-1-антитрипсин — принадлежит к протеинам острой фазы воспаления, продуцируется в печени.  Альфа-1-ингибитор протеаз (α-1-АТ) имеет отношение к альбумину, его молекулярная масса составляет 50 000-55 000.

Этот белок вызывает 90-92% тотальной антипротеазной активности плазмы крови и отличается довольно широким спектром физиологического и фармакологического действия. Так, он подавляет активность таких ферментов, как химотрипсин, трипсин, плазмин, тромбин, эластаза, калликреин и коллагеназа.

Основной его физиологической функцией является ингибирование нейтрофильной протеазы, эластазы, которые гидролизуют структурные протеины.

Проще говоря, это белок, который вырабатывают клетки печени. Основная его функция – расщепление протеаз (они расщепляют частички  пищи на молекулы, борются с микробами, защищают от неблагоприятных факторов окружающей среды).

А если из-за «сломанного» гена, мы сталкиваемся с дефицитом альфа-1 антитрипсина, то протеаз становится слишком много, и они начинают разрушать легкие.

При этом альфа-1 антитрипсин не поступает в кровь, а остается в печени, что провоцирует  и ее разрушение.

В итоге, при редком генетическом заболевании дефицит альфа-1 антитрипсина формируются два патологических процесса:

  • Легочный. Разрушаются межальвеолярные перегородки, образующие ткань легких. Из-за этого начинает страдать газообмен, и, при развитии патологического процесса, после 30-ти лет может развиться эмфизема легких.
  • Печеночный. В печени, в которой остается избыток альфа-1 антитрипсина, начинает формироваться рубцовая ткань, что во взрослом возрасте приводит к хронической печеночной недостаточности, циррозу печени.

На течение заболевания могут влиять не только генетические, но и внешние факторы. Так, проживание в больших городах, с повышенной загрязненностью и загазованностью воздуха, проводит к ускорению патологических процессов.

Также опасным считается постоянное взаимодействие со строительной пылью, работа на вредных химических производствах. Прослеживается явная связь между эмфиземой легких и курением.

Клиническая практика показывает: у курящего человека с дефицитом альфа-1 антитрипсина  легкие начинают отказывать примерно на 10 лет раньше, чем у некурящего.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Наследование.

Заболевание наследуется по аутосомно-кодоминантному типу, это значит, точно передается детям. Степень тяжести дефицита альфа-1 антитрипсина зависит от того, сколько «сломанных» генов наследовал ребенок — один или два. Таким образом, самое тяжелое течение заболевания отмечается у детей, где оба родителя имеют дефицит альфа-1 антитрипсина.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Симптомы заболевания.

Симптомы заболевания, которые проявляются в детском возрасте:

  • кашель;
  • свистящее дыхание;
  • медленно  прогрессирующая   одышка;
  • длительная   желтуха;
  • отставание  в физическом  развитии.

Симптомы заболевания, которые проявляются во взрослом возрасте (после 30-40 лет):

  • кашель, при котором обильно выделяется мокрота темного цвета;
  • дыхание человека становится свистящим;
  • нарушено чередование вдоха и выдоха;
  • человек подвержен частым воспалительным заболеваниям, которые поражают как верхние, так и нижние дыхательные пути;
  • рубцевание тканей печени;
  • цирроз.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Диагностика.

Как и большинство редких генетических заболеваний, дефицит альфа-1 антитрипсина очень сложно выявить на начальной стадии, порой проходят годы, чтобы понять, что нарушение функций печени или легких – это проявления «сломанного» гена.

Диагноз ставится на основании  анамнеза, наличия в семье больных с легочной патологией или с неинфекционным поражением печени. Обязательно рассматриваются характерные жалобы, учитывается отсутствие эффекта от проводимой терапии.

Лабораторная диагностика болезни происходит путем определения уровня дефицита альфа-1 антитрипсина в крови. Концентрация α-1-антитрипсина в сыворотке крови существенно зависит от возраста больного, в норме она обычно колеблется в пределах 110-200 мг/дл (СИ: 1,1-2 г/л). При снижении до 0,8г/л (11 ммоль/л)  можно говорит о наличии заболевания.

Если дефицит альфа-1 антитрипсина выявлен лабораторно, необходимо провести генетический анализ. При нем выявляются характерные мутации (изменения в структуре хромосом), которые в зависимости от степени дефицита альфа-1 антитрипсина шифруются как: PiMM: 100% (нормальный), PIMS (80% от нормального уровня), PiSS (60% от нормального уровня), PiMZ (60%), PiSZ (40%), PiZZ (10-15%).

Все остальные методы диагностики направлены на то, чтобы определить степень поражения тканей легких и печени.  Это различного рода тесты, результат которых показывает объем легких и дыхательную частоту; рентгенологическое исследование состояния тканей легких и печени; томографию на предмет степени поражения органов; анализы крови, а также снимают спирометрические показания.

Приобретенные формы дефицита альфа-1 антитрипсина возможны при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей протеина, термических ожогах в острой фазе.

Снижение содержания альфа-антитрипсина в сыворотке крови может быть диагностировано у пациентов с вирусным гепатитом как нарушение его образования в печени.

Усиление расхода данного гликопротеида наблюдается при респираторных дистресс-синдромах, коагулопатиях, остром панкреатите, что также обуславливает снижению его концентрации в сыворотке крови.

Всем больным с хронической патологией печени рекомендовано плановое определение уровня альфа-антитрипсина, это обусловлено невозможностью установления правильного и окончательного диагноза только на базе одних клинических данных. Кортикостероиды, пероральные контрацептивы,  а также принятие пищи или курение перед исследованием, приводят к ложному повышению уровня альфа-антитрипсина.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Лечение.

Редкие генетические заболевания не лечатся, можно лишь разными методами воздействия, ограничить проявления разрушительных факторов заболевания.

На сегодняшний день единственным доступным специфическим средством лечения пациентов с легочной формой дефицита А1АТ, является внутривенная заместительная (аугментационная) терапия человеческим А1АТ, полученным из пула донорской плазмы.

Заместительная терапия замедляет прогрессирование болезни легких и является наиболее патогенетически обоснованным методом лечения дефицита А1АТ.

Заместительная терапия эффективно снижает ежегодную потерю легочной ткани, о чем свидетельствует оценка показателей КТ-денситометрии в динамике.

Есть также данные, подтверждающие уменьшение скорости снижения ОФВ1 в год и статистически значимое увеличение продолжительности жизни при проведении аугментационной терапии.

Согласно ряду исследований, заместительная терапия способствует снижению частоты и уменьшению тяжести обострений ХОБЛ при дефиците А1АТ, а также улучшению качества жизни пациентов

Заместительная терапия направлена на достижение и поддержание концентрации А1АТ выше порога безопасности – 0,8 г/л. Устранение дефицита не может восстановить поврежденные структуры легкого, но может предотвратить дальнейшее повреждение легочной ткани и стабилизировать состояние пациента.

Кроме этого, показаны: антибактериальные препараты, ингаляционные  бронходилятаторы, цефалоспорины, муколитические средства, противогрибковые препараты, антипиретики и гепатопротекторные средства.

В тяжелых и запущенных случаях необходимы хирургические вмешательства. Может быть показана трансплантация органов.

Дефицит альфа-1 антитрипсина. Профилактика.

Для предупреждения прогрессирования заболевания рекомендуют  избегать неблагоприятного воздействия на легкие и печень. Для этого нужно:

  • Отказаться от курения. Не подходить к местам, где курят другие люди. Стараться даже пассивно не вдыхать табачный дым;
  • Часто проветривать помещения, чтобы обеспечить постоянный приток свежего воздуха;
  • Не контактировать с больными инфекционными заболеваниями. Проводить профилактические мероприятия, чтобы не заболеть самому;
  • Не выходить на улицу в ветреную погоду. Не гулять вдоль оживленных трасс и дорог, в местах, где повышенное загрязнение воздуха;
  • Отказаться от алкоголя, как вещества, крайне пагубно воздействующего на печень;
  • Выполнять все профилактические прививки. В период эпидемий носить маску и часто мыть руки;
  • Постараться выбрать место для проживания с хорошей экологической обстановкой: небольшой город без промышленных предприятий или деревня;
  • Соблюдать щадящую диету, не есть копченого, острого, жирного, жареного. Употреблять в пищу больше морских продуктов;
  • Не выполнять самостоятельно строительные работы, которые предусматривают большое количество пыли;
  • Ограничить серьезные физические нагрузки. Допустима  лечебная физкультура. Желательна специальная  дыхательная гимнастика;
  • Периодически принимать гепатопротекторы.

Дефицит альфа-1 антитрипсина является неизлечимым заболеванием, поэтому наблюдение у врачей должно осуществляться пожизненно. Очень важно своевременно принимать препараты и соблюдать все рекомендации, чтобы свести к минимуму патологическое воздействие болезни.

Полезные адреса:

— генетическую диагностику  дефицита альфа-1 антитрипсина можно сделать в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» г. Москва, ул. Москворечье, д.1

— лечение пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина осуществляется в НИИ пульмонологии ФМБА России г. Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32/61

Если у Вас остались любые вопросы – Вы всегда можете обратиться к нам по телефону горячей линии (499) 270 3520

Источник: https://spiporz.ru/redkie-zabolevaniya/defitsit-alfa-1-antitripsina/

WikiMed.Ru
Добавить комментарий